基于网络药理学的丹参-红花治疗心肌梗死的作用及其机制研究

摘要：

目的 运用网络药理学和实验验证的方法探究丹参-红花治疗心肌梗死(MI)的作用机制.方法 通过中医药系统药理学数据库和分析平台(TCMSP)检索丹参、红花的主要成分,并通过TCMSP和Swiss Target prediction数据库筛选成分靶点,结合OMIM、TTD、Genecards和NCBI (Gene)数据库获取丹参-红花治疗MI的作用靶点.应用STRING平台构建蛋白-蛋白相互作用(PPI)网络模型.应用DAVID软件进行基因本体(GO)富集分析和KEGG通路富集分析,Cytoscape构建药材-靶点和药材-成分-靶点-通路网络图,进一步进行实验验证,以揭示丹参-红花对小鼠MI的治疗作用.结果 筛选得到84个活性成分,检索出485个靶蛋白,与MI有关的靶点有28个.GO功能富集分析得到GO条目18个(P＜0.05),其中生物过程(BP)条目9个、分子功能(CC)条目3个、细胞组成(MF)条目6个.KEGG通路富集筛选得到30条信号通路(P＜0.05),涉及缺氧诱导因子信号通路以及肿瘤坏死因子、血管内皮生长因子、鞘磷脂类、小G蛋白Rap1等与MI相关的信号通路.HE染色和Masson染色结果显示,丹参-红花不同剂量组能明显改善心肌损伤,Western blotting结果显示,丹参-红花能下调肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和有丝分裂原活化蛋白激酶(MAPK)表达来改善心肌损伤.结论 应用网络药理学方法阐释了丹参-红花治疗MI的作用靶点及通路,为后续深入阐明丹参-红花治疗MI提供科学依据.

关键词：丹参、红花、心肌梗死、网络药理学、缺氧诱导因子信号通路、肿瘤坏死因子、血管内皮生长因子、鞘磷脂类、小G蛋白Rap1、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、有丝分裂原活化蛋白激酶(MAPK)

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分类号：R285.5(中药学)

资助基金：国家自然科学基金项目81373944

在线出版日期：2020-07-07（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共12页

页码：2807-2818