去甲二氢愈创木酸逆转外排泵系统MexCD-OprJ介导铜绿假单胞菌对头孢他啶的耐药性及相关机制研究

摘要：

目的 评估去甲二氢愈创木酸对外排泵系统MexCD-OprJ介导铜绿假单胞菌头孢他啶耐药性的影响并探讨其相关机制.方法 将0.5麦氏浓度的菌液稀释接种于96孔板内,棋盘稀释法加入去甲二氢愈创木酸和头孢他啶,同时设置不加药的阳性对照组、去甲二氢愈创木酸对照组、头孢他啶对照组,培养24 h后,酶标仪测定吸光度,记录各药物的最低抑菌浓度(MIC),并计算抑菌率和部分抑菌浓度指数(FIC);取96孔板内的菌液涂布法接种细菌,培养24 h计数菌落数;实时荧光定量PCR (qRT-PCR)检测外排泵膜蛋白MexC、MexD、OprJ及nfxB基因的表达情况.结果 与单用头孢他啶或去甲二氢愈创木酸相比较,头孢他啶与去甲二氢愈创木酸联合应用能更明显抑制外排泵系统MexCD-OprJ介导的头孢他啶耐药的铜绿假单胞菌的生长(P＜0.05),头孢他啶与去甲二氢愈创木酸的作用主要表现为协同或相加作用;联合用药后,头孢他啶与去甲二氢愈创木酸的MIC值均明显降低,其中,部分头孢他啶的MIC值与头孢他啶敏感的铜绿假单胞菌质控菌株的MIC值无明显差异.与单用头孢他啶相比较,头孢他啶与去甲二氢愈创木酸联合应用后细菌外排泵膜蛋白MexC、MexD和OprJ的基因表达明显降低(P＜ 0.05),而nfxB的表达明显升高(P＜0.05).结论 去甲二氢愈创木酸能逆转外排泵系统MexCD-OprJ介导铜绿假单胞菌头孢他啶的耐药性,其机制与其能够下调该耐药菌外排泵膜蛋白MexC、MexD及OprJ的表达、上调上述3个蛋白的负向调节基因nfxB的表达有关.

关键词：去甲二氢愈创木酸、头孢他啶、耐药、铜绿假单胞菌、外排泵系统

所属期刊栏目：51

分类号：R285.5(中药学)

在线出版日期：2020-06-17（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：1878-1884