加味脑泰方对血管性痴呆模型大鼠海马组织mRNA表达谱的微阵列分析

摘要：

目的 采用微阵列技术分析加味脑泰方干预前后血管性痴呆(VD)模型大鼠海马组织mRNA表达谱,以探究其治疗VD的分子机制.方法 采用双侧颈总动脉结扎术制作VD大鼠模型,给予加味脑泰方治疗30 d,HE染色和水迷宫实验评价治疗效果,Agilent mRNA表达谱芯片获取加味脑泰方干预前后VD模型大鼠海马组织mRNA表达数据,微阵列分析筛选显著差异表达的基因,构建蛋白与蛋白相互作用(PPI)网络,GO和Pathway富集分析差异基因主要参与的生物学过程和信号通路,利用免疫组化和实时荧光定量PCR(qRT-PCR)验证芯片分析结果.结果 HE染色和水迷宫实验显示VD大鼠呈现脑缺血、海马神经细胞损伤、空间学习记忆能力下降,加味脑泰方可以部分逆转该现象.微阵列技术分析筛选出加味脑泰方干预前后差异表达的基因469个,其中上调180个,下调289个,IL6、FGF2、TNF、ILlb等可能是其治疗VD的主要药效靶点,免疫组化和qRT-PCR验证了该分析结果.GO和Pathway富集分析显示,这些基因与炎症反应、凋亡过程等生物学过程密切相关,主要参与了TNF信号通路、Toll样受体信号通路、细胞凋亡途径等的调控.结论 加味脑泰方对VD模型大鼠的治疗作用是多基因多途径共同参与调控的过程,抑制海马神经炎症可能是其抗VD的重要机制之一.

关键词：加味脑泰方、血管性痴呆、微阵列分析、炎症、凋亡

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分类号：R285.5(中药学)

资助基金：中国博士后科学基金面上资助项目;湖南省自然科学基金资助项目;湖南省自然科学基金资助项目;湖南省教育厅资助科研项目;湖南省中医药科研计划项目;湖南中医药大学校级科研基金;湖南中医药大学大学生研究性学习和创新性实验计划课题

在线出版日期：2020-04-10（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共9页

页码：6064-6072