银杏叶提取物调控TLR4/NF-κB通路减轻急性脑缺血小鼠脑皮质缺血研究

摘要：

目的 观察银杏叶提取物对急性脑缺血小鼠脑皮质缺血的影响,并探讨其对 Toll样受体4(TLR4)/核因子-κB(NF-κB)通路的影响.方法 选取 60只成年健康雄性 CD1小鼠,随机分为假手术组、模型组、阳性对照(3× 104 IU/kg乌司他丁)组及银杏叶提取物低、中、高剂量(10、20、40mg/kg)组,除假手术组外其余 5组均建立急性脑缺血小鼠模型.建模成功后,各组小鼠分别尾iv给予相应药物,假手术组和模型组均给予等量生理盐水.观察小鼠脑皮质病理变化和组织学分级;对比各组存活神经元密度;比色法检测脑皮质组织丙二醛(MDA)水平,黄嘌呤氧化法检测小鼠脑皮质组织超氧化物歧化酶(SOD)水平;实时荧光定量PCR(qRT-PCR)法检测小鼠脑皮质组织 Toll样受体 4(TLR4)、核转录因子NF-κB p65(NF-κB p65)mRNA表达;Westem blotting法检测脑皮质组织TLR4、NF-κB p65蛋白表达.结果 假手术组小鼠脑皮质组织结构正常,细胞饱满且排列紧密、有序;模型组小鼠脑皮质组织结构严重受损,细胞严重皱缩,排列紊乱;乌司他丁组和银杏叶提取物各剂量组小鼠病理变化均减轻,且呈剂量依赖;与假手术组比较,其余 5组小鼠组织学分级、脑皮质组织MDA水平均升高(P＜0.05);与模型组比较,乌司他丁组和银杏叶提取物各剂量组小鼠组织学分级、脑皮质组织MDA水平均下降(P＜0.05);与乌司他丁组比较,银杏叶提取物高剂量组小鼠组织学分级、脑皮质组织MDA水平均下降(P＜0.05).与假手术组比较,其余 5组小鼠脑皮质存活神经元密度、脑皮质组织 SOD水平均下降(P＜0.05);与模型组比较,乌司他丁组和银杏叶提取物各剂量组小鼠存活神经元密度、脑皮质组织 SOD水平均升高(P＜0.05);与乌司他丁组比较,银杏叶提取物高剂量组小鼠存活神经元密度、脑皮质组织SOD水平升高(P＜0.05).与假手术组比较,其余 5组小鼠脑皮质组织TLR4、NF-κB p65 mRNA 及蛋白表达均升高(P＜0.05);与模型组比较,乌司他丁组和银杏叶提取物各剂量组小鼠脑皮质组织TLR4、NF-κB p65 mRNA及蛋白表达均下降(P＜0.05);与乌司他丁组对比,银杏叶提取物高剂量组小鼠脑皮质组织TLR4,NF-κB p65 mRNA及蛋白表达水平均降低(P＜0.05).结论 银杏叶提取物可减轻急性脑缺血小鼠脑皮质缺血所致的病理改变,减轻神经功能受损,改善脑皮质组织氧化应激指标,推测其可能是通过调控TLR4/NF-κB p65信号通路,抑制 TLR4、NF-κB p65 mRNA及蛋白表达实现的.

关键词：银杏叶提取物、急性脑缺血、脑皮质缺血、Toll样受体4、核转录因子-κB

所属期刊栏目：50

分类号：R285.5(中药学)

在线出版日期：2020-03-17（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：5282-5288