基于主动脉Ang Ⅱ/AT1通路研究蒙花苷对高血压血管重构的影响

摘要：

目的 基于主动脉血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ)/血管紧张素受体1型(AT1)通路研究蒙花苷对高血压大鼠血管重构的影响.方法 采用自发性高血压大鼠(SHR)自然形成高血压血管重构模型,观察蒙花苷对SHR血压、眩晕时间、主动脉组织形态学及胶原纤维分布的影响.采用Ang Ⅱ诱导原代血管平滑肌细胞(VSMCs)建立体外血管重构模型,通过MTT和结晶紫实验观察蒙花苷对VSMCs异常增殖的影响,通过细胞划痕及小室实验观察其对VSMCs迁移的影响;检测Ang Ⅱ/AT1信号通路相关分子Ang Ⅱ、AT1、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、MMP-9、Src、p-Src、Syk和p-Syk蛋白表达.结果 蒙花苷能明显缩短SHR眩晕时间及降低SBP、DBP及MBP水平,并能改善主动脉中膜增厚、VSMCs增生肥大且排列紊乱等,减少主动脉中膜胶原纤维分布;能显著抑制AngⅡ诱导的VSMCs异常增殖和迁移;能抑制活性氧(ROS)的产生,降低Ang n、AT1、MMP-2、MMP-9和p-Src的蛋白表达水平.结论 蒙花苷可能是通过抑制主动脉中Ang Ⅱ/AT1信号通路的活化,继而抑制血管平滑肌细胞的异常增殖和迁移,从而起到抗高血压血管重构的作用.

关键词：高血压、血管重构、蒙花苷、血管紧张素Ⅱ、血管紧张素受体1型、基质金属蛋白酶-2

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分类号：R285.5(中药学)

资助基金：浙江省自然科学基金项目LQ18H280003;国家自然科学基金资助项目81873036;浙江省自然科学基金项目LQ17H280004;浙江省自然科学基金项目LQ17H280005;国家自然科学基金资助项目81803819;浙江省重点研发计划2017C03052;浙江重点实验室2012E10002

在线出版日期：2019-12-13（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：5003-5010