基于网络毒理学商陆致大鼠肾损伤作用机制研究

摘要：

目的 基于网络毒理学策略,研究商陆致大鼠肾损伤的潜在作用机制.方法 通过查阅在线数据库并挖掘文本,建立商陆的化学成分库;基于药效团的反向分子对接技术,预测化学成分的相关靶标,并与肾毒性靶标交集投射,得到商陆致大鼠肾毒性的作用靶标,并反推获得商陆致肾毒性的潜在物质基础;利用大规模蛋白互作筛选关键靶标,并通过GO和KEGG生物学注释分析肾毒性关键通路.构建商陆皂苷甲诱导肾毒性的大鼠模型,并采用分子生物学方法检测相关通路的重要靶标表达情况.结果 通过文献和相关数据库共得到56个化学成分和148个潜在靶标,其中38个成分,34个靶标和93条通路与肾毒性的产生极为密切,主要涉及TNF信号通路、钙离子信号通路、NF-κB信号通路、VEGF信号通路等相关分子环节;病理结果显示,给予商陆皂苷甲7d后,大鼠肾脏组织发生了不同程度的损伤;Western blotting法检测显示核转录因子-κB (NF-κB)抑制蛋白0(IκBα)蛋白表达下调(P＜0.01),p-Iκ Bα蛋白表达上调(P＜0.05);ELISA法定量检测结果显示商陆皂苷甲使大鼠血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-a)和白细胞介素-1β (IL-1β)水平显著升高(P＜0.05).结论 网络毒理学可用于初步筛选潜在毒性物质基础,基于网络毒理学筛选的商陆皂苷甲可诱导大鼠肾毒性,其分子机制与激动NF-κB信号通路,过表达炎性因子有关.

关键词：网络毒理学、网络药理学、商陆、肾损伤、作用机制、NF-κB信号通路

所属期刊栏目：50

分类号：R285.5(中药学)

资助基金：国家自然科学基金资助项目81173541

在线出版日期：2019-12-13（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共11页

页码：4974-4984