基于网络药理学分析龙血竭缓解实验性溃疡性结肠炎小鼠结肠黏膜损伤的作用机制

摘要：

目的 考察龙血竭(CDB)对葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导的小鼠溃疡性结肠炎(UC)的作用,以及通过网络药理学预测CDB潜在的主要活性成分、作用靶点、信号通路.方法 利用DSS诱导小鼠UC模型.Balb/c小鼠随机分为对照组,模型组,CDB组高、中、低剂量组及美沙拉嗪对照组,每组10只.除对照组外,各组小鼠自由饮用3.0％ DSS溶液,连续7d,CDB组、美沙拉嗪组在造模期间ig给予对应的药物,每天称量小鼠体质量,进行隐血实验,观察动物粪便性状,进行DAI评分,实验末处死小鼠,取结肠进行HE染色并评分.通过TCMSP、String、Cytoscape等在线数据库构建“化合物-化合物靶点-疾病靶点”网络,提取核心化合物靶点、化合物作用的疾病靶点,对相关靶点进行GO、KEGG富集分析,分析CDB治疗UC可能调控的生物过程及作用机制.结果 与对照组比较,模型组小鼠炎症细胞浸润明显,大量杯细胞消失,病变程度波及肌层甚至全层;CDB组大鼠杯细胞重新长出,病变程度仅限于黏膜层,炎症减轻.通过网络药理学筛选出CDB的作用靶点112个,其中ABL1、F2、JAK2等14个核心化合物靶点可作用于ICAM1、IL-6、PTGS2、MTOR等11个疾病靶点.GO分析中包含415条富集通路,其中生物过程389条,分子功能9条,细胞组成17条.利用KEGG数据库对入选靶点进行相关通路富集,筛选出84条通路与UC有关.结论 CDB可以缓解DSS诱导的UC小鼠结肠黏膜损伤,可能通过剑叶龙血素C等黄酮类成分调控ABL1、F2、JAK2等靶点表达,然后间接调控IL-6、PTGS2等疾病蛋白表达,进而干预JAK2/STAT3、PI3K-Akt-mTOR通路,调节炎症因子的水平,抑制炎症反应,最终缓解UC小鼠结肠黏膜损伤.

关键词：龙血竭、溃疡性结肠炎、作用机制、网络药理学、葡聚糖硫酸钠

所属期刊栏目：50

分类号：R285.5(中药学)

资助基金：广西自然科学基金资助项目;国家自然科学基金资助项目;国家自然科学基金资助项目;2019年广西高校中青年教师科研基础能力提升项目

在线出版日期：2020-08-10（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：3872-3879