基于UPLC-MS/MS联用微透析技术的三七总皂苷在帕金森病小鼠模型中的药动学和药效学研究

摘要：

目的 探究1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)诱导的帕金森病(PD)模型小鼠以三七总皂苷干预后,脑微透析液中三七皂苷R1(R1)、人参皂苷Rg1 (Rg1)和氨基酸神经递质的含量变化.方法 给小鼠ip MPTP造成PD小鼠模型,经iv三七总皂苷(PNS)溶液后,采用微透析技术采集脑微透析液.将样品分为2部分,一部分采用UPLC-MS/MS对R1和Rg1进行药动学研究,另一部分采用氨基酸柱前衍生化和HPLC-FLD进行药效学研究.结果 小鼠iv PNS后,脑微透析液中R1的峰浓度(Cmax)为(35.48±24.4) ng/mL,Rg1的Cmax为(75.61±41.35) ng/mL.R1和Rg1的达峰时间(tmax)均为1.75 h.R1和Rg1的药时曲线下面积(AUC)分别为(100.12±84.29) ng·h/mL和(218.84±144.73) ng·h/mL.且给予PNS后的PD模型小鼠体内天冬氨酸和谷氨酸浓度降低,甘氨酸、牛磺酸和γ-氨基丁酸浓度增加.结论 PNS能一定程度透过血脑屏障(BBB)进入脑内,调节PD模型小鼠体内氨基酸水平的失衡,进而发挥神经保护作用.

关键词：三七总皂苷、药动学、药效学、帕金森病、微透析技术、氨基酸

所属期刊栏目：50

分类号：R285.5(中药学)

资助基金：天津市自然科学基金项目16ZXHLGX00170

在线出版日期：2019-10-14（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：3119-3126