复方鳖甲软肝片减方对CCl4诱导大鼠肝纤维化的影响及机制研究

摘要：

目的 探讨复方鳖甲软肝片(CBRP)减去处方中紫河车后(即复方鳖甲软肝片减方,MF-CBRP)对肝纤维化大鼠的保护作用及其机制.方法 将SD大鼠随机分为对照组,模型组,阳性对照组(秋水仙碱,0.1 mg/kg),CBRP组(0.594 7g/kg)和MF-CBRP高、低剂量(1.061 0、0.530 5 g/kg)组.除对照组外,其余各组大鼠sc CC14大豆油溶液制备大鼠肝纤维化模型,连续6周.造模结束后,各给药组ig对应剂量的药物治疗6周.给药结束后,检测大鼠血清生化指标、脂质过氧化指标以及纤维化因子、羟脯氨酸(Hyp)、血小板衍生因子-α(PDGF-α)和结缔组织生长因子(CTGF)量的变化;观察肝组织HE染色和Masson染色的变化;应用免疫组化和RT-PCR法检测大鼠肝组织中α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和转化生长因子-β1 (TGF-β1)、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)和基质金属蛋白酶抑制因子-1(TIMP-1)mRNA表达水平.结果 与模型组比较,MF-CBRP可以使大鼠血清中丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、总胆红素(T-Bil)和碱性磷酸酶(ALP)水平降低(P＜0.01),AST/ALT、总蛋白(TP)和白蛋白(ALB)水平显著增高(P＜0.05、0.01),使超氧化物歧化酶(SOD)和还原型谷胱甘肽(GSH)量升高(P＜0.05)、丙二醛(MDA)量降低(P＜0.01),抑制肝组织中Hyp、透明质酸(HA)、层黏连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原(PC-Ⅲ)和Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)的表达(P＜0.05、0.01),使肝组织中PDGF-α和CTGF量降低(P＜0.01),抑制MMP-2和TIMP-1 mRNA表达(P＜0.01),降低α-SMA免疫组化的阳性表达面积(P＜0.01),改善肝组织病理学结构病变.与CBRP比较,MF-CBRP抗肝纤维化效果轻微减弱.结论 MF-CBRP通过减轻氧化胁迫、抑制胶原纤维增生、逆转肝星状细胞激活和抑制肝生长因子表达来抗大鼠肝纤维化,但其抗纤维化活性稍弱于CBRP.

关键词：复方鳖甲软肝片减方、紫河车、肝纤维化、转化生长因子-β1、基质金属蛋白酶-2、基质金属蛋白酶抑制因子-1

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分类号：R285.5(中药学)

资助基金：内蒙古科技计划重点项目2015ZY0024;中国肝炎防治基金会-王宝恩肝纤维化研究基金资助课题WBE20170066

在线出版日期：2018-05-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：1371-1378