Angiopep-2修饰的载三氧化二砷介孔二氧化硅脂质囊纳米递药系统的构建及体外评价

摘要：

目的 以聚丙烯酸(polyacrylic acid,PAA)接枝的介孔二氧化硅纳米粒(mesporous silica nanoparticles,MSN)为核(PAA-MSN),采用薄膜水化法自组装形成Angiopep-2(氨基酸残基序列为TFFYGGSRGKRNNFKTEEY)修饰的功能化MSN脂质囊纳米粒(ANG-LP-PAA-MSN).通过Angiopep-2与血脑屏障(blood brain barrier,BBB)和脑胶质瘤细胞上高表达的低密度脂蛋白相关受体1(LRP-1)特异性地识别、结合,旨在增加水溶性药物三氧化二砷(arsenic trioxide,As2O3)跨血脑屏障并靶向脑胶质瘤能力.方法 采用透射电子显微镜(TEM)、热重分析仪(TGA)等考察递药系统的理化性质和载药量,透析袋法考察其不同pH (pH 6.0、7.4)环境下的释药特征;噻唑蓝(MTr)比色法考察递药系统对人脑微毛细血管内皮细胞(HBMEC)和脑胶质瘤细胞(C6)毒性;通过构建体外BBB细胞模型研究载体对As2O3跨膜转运能力的影响.结果 该载药纳米粒(ANG-LP-PAA-MSN@As2O3)呈圆整的“核-壳”结构,分散性与稳定性良好,载药量为6.32％;PAA接枝后的递药系统突释现象显著改善并表现出pH响应特性;脂质囊包裹以后的递药系统显著提高了生物安全性,同时增加了药物的跨BBB转运率;体外抗肿瘤活性结果表明ANG-PAA-LP-MSN@As2O3具有较好的体外抗脑胶质瘤效果.结论 该智能靶向递药系统能够有效增加As2O3跨BBB转运,增加药物在脑胶质瘤部位的聚集,并实现肿瘤部位pH响应释放药物.

关键词：Angiopep-2、三氧化二砷、脑胶质瘤、pH响应、介孔二氧化硅、脂质囊纳米粒、聚丙烯酸、血脑屏障

所属期刊栏目：49

分类号：R283.6(中药学)

资助基金：国家自然科学基金资助项目:“协同靶向”策略构建两性寡肽脂质体介导三氧化二砷前药脑胶质瘤胞药及机理研究81673607;砒霜活性成分三氧化二砷脂质囊纳米粒脑胶质瘤深部渗透靶向递药系统研究81473361;双重血栓靶向定位释放水蛭素融合蛋白基因给药系统的研究81603303;老年病中药新产品湖北省协同创新中心项目:基于LRP受体介导载三氧化二砷金属钯中空介孔二氧化硅脂质囊纳米粒的研究15111903;浙江省教育厅科研项目:阿霉素自组装纳米粒的制备及其脑内递药特性研究Y201431480;浙江省中医药优秀青年人才马钱子总碱柔性传递体的制备及其透皮靶向递药研究2018ZQ013

在线出版日期：2018-05-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共9页

页码：1289-1297