三七总皂苷抑制大鼠全脑缺血后海马CA1区神经元凋亡及其机制研究

摘要：

目的 探讨三七总皂苷(TSPN)抑制大鼠全脑缺血后海马CA1区神经元的凋亡作用及其相关机制.方法 采用四血管阻断法制备大鼠全脑缺血模型,缺血后30 min再灌注;大鼠分成假手术组、模型组和TSPN组.TSPN组ip不同剂量(25、50、75、100 mg/kg) TSPN.再灌注第14天,通过海马CA1区尼氏染色和大鼠的生存率确定TSPN发挥神经保护作用的最佳剂量.对模型组和最佳剂量TSPN组大鼠在不同再灌注时间点(1、3、7、14 d)进行神经功能评分,采用免疫组化法观察CA1区Caspase-3、Bcl-2、Bax的阳性细胞密度,并采用免疫印迹技术检测Caspase-3、Bcl-2、Bax蛋白在海马的表达水平.结果 75 mg/kg TSPN组大鼠生存率为100％,CA1区神经元密度显著高于模型组和其他剂量TSPN组(P＜0.05);TSPN(75 mg/kg)组神经功能评分显著少于模型组(P＜0.01);TSPN(75 mg/kg)组CA1区Caspase-3阳性细胞密度在全脑缺血第7、14天显著低于模型组(P＜0.001);20 000的Caspase-3第3、7、14天的蛋白水平及17 000的Caspase-3在第7、14天蛋白水平均显著低于模型组(P＜0.001);TSPN(75 mg/kg)组CA1区Bcl-2阳性细胞密度及蛋白水平在第7、14天高于模型组(P＜0.001),而Bax阳性细胞密度第7、14天低于模型组(P＜ 0.001),TSPN组第3、7、14天海马Bax蛋白水平显著低于模型组(P＜0.001);TSPN组Bcl-2和Bax阳性细胞及蛋白水平的比值在第7、14天显著高于模型组(P＜0.001).结论 TSPN可通过上调Bcl-2和Bax阳性细胞和蛋白水平的比值,减少Caspase-3的活化而抑制全脑缺血后大鼠海马CA1区神经元的凋亡.

关键词：三七总皂苷、Bcl-2/Bax、凋亡、Caspase-3、海马CA1区、全脑缺血

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分类号：R285.5(中药学)

资助基金：国家自然科学基金资助项目81171037/H0903;湖南省科技厅创新平台与人才计划项目2015JC3129;湖南省博士创新科研课题CX2014B099;湖南省教育厅课题13C958;益阳市科技局课题2015JZ42

在线出版日期：2017-05-16（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：1337-1344