以成纤维细胞生长因子受体1为靶点的姜黄素类似物的抗肿瘤活性研究

摘要：

目的 寻找以成纤维细胞生长因子受体1 (FGFRl)为靶点,并具有良好抗肿瘤活性的小分子抑制剂.方法 通过改造单羰基姜黄素类似物3,5-双(2-氟苯亚甲基)哌啶-4-酮(EF24),合成了其类似物[3,5-双(2-溴苯亚甲基)哌啶-4-酮,B6];采用FGFR1酪氨酸激酶实验验证其靶向性;MTT法检测EF24和B6对正常人肝细胞HL7702、4种肿瘤细胞(人大细胞肺癌NCI-H460、人胃癌细胞SGC-7901、人小细胞肺癌A549、人星形胶质瘤细胞株U251)增殖的影响;Western blotting法检测B6 (2.5、5、10 μmol/L)对NCI-H460细胞bFGF/FGFR下游信号蛋白表达的影响;Caspase-3试剂盒检测Caspase-3因子的表达.结果 EF24类似物B6可以以FGFR1为靶点,抑制NCI-H460细胞FGFR1以及下游信号蛋白丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(AKT)和细胞外调节蛋白(ERK1/2)的磷酸化,抑制肿瘤细胞的增殖,促进细胞凋亡.结论 成功改造并获得靶向FGFR1的EF24类似物B6,其具有良好的体外抗肿瘤活性,为寻找FGFR1抑制剂候选抗肿瘤药物提供新思路.

关键词：成纤维细胞生长因子受体1、单羰基姜黄素类似物、3、5-双(2-氟苯亚甲基)哌啶-4-酮(EF24)、5-双(2-溴苯亚甲基)哌啶-4-酮(B6)、抗肿瘤、凋亡

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分类号：R285.5(中药学)

资助基金：“十二五”国家科技支撑计划项目2011BAI04B04;浙江省自然科学基金资助项目LY15H280014

在线出版日期：2015-09-25（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：2434-2438