热毒宁注射液人体药动学试验研究

摘要：

目的 建立高效液相色谱/质谱联用法(LC-MS/MS)同时测定健康受试者静脉滴注热毒宁注射液后血浆中金银花中成分绿原酸、新绿原酸、隐绿原酸,栀子中成分栀子苷、山栀苷、京尼平龙胆双糖苷的质量浓度,研究热毒宁注射液在健康人体内的药动学.方法 16名健康受试者静脉输注热毒宁注射液2支,共20 mL(以5％葡萄糖注射液稀释至250 mL),静脉输注时间定为90 min,分别于输注前及输注过程中、输注后不同时间点取静脉血,测定6种成分的血药浓度,计算其药动学参数.测定绿原酸、新绿原酸、隐绿原酸的LC-MS/MS条件:Inertsil ODS-2色谱柱(150 mm×2.1 mm,5μm),流动相为乙腈-0.1％甲酸,卷帘气137.9 kPa (20 psi);碰撞气56.16 kPa(8 psi);喷雾电压-4500 V.测定栀子苷、山栀苷和京尼平龙胆双糖苷的LC-MS/MS条件:Ecosil C18色谱柱(150 mm×4.6 mm,5μm),流动相为甲醇-20 mmol/L甲酸铵(含0.1％甲酸、10％甲醇),卷帘气96.53 kPa (14 psi);碰撞气56.16 kPa(8 psi);喷雾电压4 500 V.结果 新绿原酸、绿原酸、隐绿原酸的tmax分别为1.31、1.38、1.44h;Cmax分别为1 241、3 294、2 121 ng/mL;AUC0～t分别为1 972、5 351、3 596 ng·h/mL;MRT0～t分别为0.708、0.790、0.899 h;CL分别为10.3、3.85、5.73 L/h;Vd分别为16.7、7.66、10.7 L;t1/2分别为1.13、1.36、1.27 h.栀子苷、山栀苷、京尼平龙胆双糖苷的tmax分别为1.41、1.47、1.47h;Cmax分别为4.49、0.288、0.541 μg/mL;AUC0～t分别为7.41、0.671、1.22 μg.h/mL;MRT0～t分别为0.856、1.59、1.52 h;CL分别为2.74、30.0、16.6 L/h;Vd分别为5.63、60.9、35.2 L;t1/2分别为1.42、1.42、1.47 h.结论 本试验建立的定量测定方法简便、准确,可用于热毒宁注射液人体内药动学研究.

关键词：热毒宁注射液、绿原酸、新绿原酸、隐绿原酸、栀子苷、山栀苷、京尼平龙胆双糖苷、人体、药动学

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分类号：R285.61(中药学)

资助基金：“十二五”重大新药创制项目“儿科中药新药临床评价研究技术平台规范化建设”课题2011ZX09302-006-03

在线出版日期：2015-09-25（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：2270-2274