基于内毒素特异质模型的生首乌与制首乌肝毒性比较研究

摘要：

目的 基于内毒素特异质模型,比较何首乌炮制前后对大鼠肝脏损伤作用的差异.方法 采用无毒剂量的脂多糖(LPS,尾iv 2.8 mg/kg)制备内毒素特异质模型大鼠,模型大鼠和正常大鼠均ig给予生首乌和制首乌50％乙醇提取物(生首乌剂量分别为生药1.08和2.16 g/kg;制首乌剂量分别为生药1.08、2.16、4.32、8.64、17.28 g/kg),各给药1次,检测大鼠血浆中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)水平,HE染色观察肝脏病理学改变.结果 在正常SD大鼠上,生首乌及制首乌单次给药8.64 g/kg以下,未见有明显肝损伤作用;在内毒素特异质模型上,生首乌1.08 g/kg剂量(相当于生首乌6 B/d临床剂量的2倍等效剂量)可造成实验大鼠肝功能损伤,制首乌8.64 g/kg剂量(相当于制首乌12g/d临床剂量的8倍等效剂量)对实验大鼠肝功能造成损伤.炮制后首乌中二苯乙烯苷的量下降明显.结论 在内毒素特异质模型上,生首乌在接近临床等效剂量的情况下即可表现出肝损伤作用,而制首乌表现出肝损伤的剂量扩大4倍,提示炮制可降低何首乌的特异质肝毒性.

关键词：何首乌、特异质肝毒性、炮制减毒、内毒素、脂多糖

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分类号：R285.5(中药学)

资助基金：国家自然科学基金资助项目81373984;国家“重大新药创制”科技重大专项课题2015ZX09501-004-001-008;国家公益性行业科研专项课题201507004-04;北京市自然科学基金项目7152142

在线出版日期：2015-07-07（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：1481-1486