少腹逐瘀汤对布洛芬在大鼠体内药动学及代谢产物的影响

摘要：

目的 揭示少腹逐瘀汤(SZD)对布洛芬在大鼠体内药动学特征及代谢产物的影响.方法 采用HPLC-DAD法定量分析SZD与布洛芬合用后布洛芬药动学参数的变化;采用UHPLC-QTOF-MS联用方法,利用碰撞能量梯度(MSE)和质量亏损过滤(MDF)技术,对SZD与布洛芬合用后布洛芬在血浆、尿液、粪便中的代谢产物变化进行研究.结果 单独给予布洛芬其在大鼠体内吸收较快,0.5 h达峰,与不同剂量SZD合用后,tmax均延长(P＜0.01),Cmax均为下降趋势,但与布洛芬组比较无统计学差异；布洛芬与临床等效量的SZD合用后,AUC显著增高(P＜0.05),提示其生物利用度提高,表观清除率降低;与5倍临床剂量的SZD合用后,t1/2z显著降低(P＜0.05).服药2h后,布洛芬与不同剂量SZD合用后其血药浓度下降均较布洛芬组缓慢.布洛芬单用时其代谢产物主要为2＇-羟基布洛芬、2＇-羟基布洛芬-葡萄糖醛酸苷、2＇-羧基布洛芬和布洛芬-葡萄糖醛酸苷;与SZD合用后,在血浆、尿液、粪便中共发现17个布洛芬的代谢物,其中粪便中存在羟基化产物、降解产物、乙酰化产物、羟基硫酸化产物等;血浆中存在去甲基化产物、羟基化产物、乙酰化产物以及硫酸酯化产物等；尿液中代谢产物除半胱氨酸共价结合物外与布洛芬单用时一致.结论 布洛芬与SZD合用后,其在大鼠体内的药动学过程发生变化,且该变化与SZD的剂量存在一定关系,为二者临床联合用药及进一步揭示其药效变化与机制提供了一定参考.

关键词：少腹逐瘀汤、布洛芬、药动学、代谢产物、UHPLC-QTOF-MS

所属期刊栏目：44

分类号：R285.61;R284.1(中药学)

资助基金：江苏省高校自然科学重大基础研究资助项目11KJA360002,06KJA36022

在线出版日期：2013-03-28（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：315-322