MicroRNA-513b-5p调控mGluR5表达对紫杉醇诱导神经病理性疼痛大鼠的影响

摘要：

目的:研究MicroRNA(miR)-513b-5p对代谢型谷氨酸受体5(mGluR5)的调节关系及其对紫杉醇诱导神经病理性疼痛大鼠的影响.方法:RT-qPCR和Western blot法检测紫杉醇诱导神经病理性疼痛大鼠DRG中miR-513b-5p和mGluR5的表达变化.根据生物信息学分析、双荧光素酶报告基因实验和RNA pull-down实验验证miR-513b-5p和mGluR5相互作用.大鼠紫杉醇造模同时行髓鞘内置管,然后按不同分组进行慢病毒髓鞘内注射:⑴对照组(Lv-NC组);⑵miRNA非特异性对照组(Lv-miRNA-NC组);⑶过表达miR513b-5p组(Lv-miR513b-5p组);⑷过表达mGluR5组(Lv-mGluR5组);⑸过表达miR513b-5p混合mGluR5组(Lv-mGluR5+Lv-miR513b-5p组),1周后使用Western blot法检测各组DRG中mGluR5水平,并后续进行热痛觉阈值检测及机械痛觉敏感性检测.结果:miR-513b-5p在紫杉醇疼痛模型大鼠DRG中表达水平明显降低,而mGluR5的水平明显升高(P<0.05),并且mGluR5的蛋白水平在造模后明显上调(P<0.05).StarBase在线分析数据库(http://starbase.sysu.edu.cn/)显示mGluR5与miR-513b-5p存在互补位点,双荧光素酶报告基因实验和RNA pull-down实验均证实miR-513b-5p能特异结合mGluR5(P<0.05);鞘内注射慢病毒Lv-miR513b-5p在降低mGluR5蛋白表达水平同时,行为学结果显示大鼠TWL及MWT明显升高(P<0.05).结论:miR-513b-5p可以通过靶向负调控大鼠DRG中mGluR5的表达水平,从而缓解紫杉醇诱导的神经病理性疼痛.

关键词：MicroRNA-513b-5p、代谢型谷氨酸受体5、紫杉醇、化疗所致周围神经病变、神经病理性疼痛

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分类号：R714.2;S826.2;Q78

资助基金：湖北省自然科学基金青年项目;湖北省卫生健康委员会项目;十堰市科技计划项目;湖北医药学院研究生科技创新项目

在线出版日期：2023-01-11（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：549-554,560