10.13819/j.issn.2096-708X.2022.05.002
MIF酶活性抑制剂对LPS活化BV-2小胶质细胞抗炎作用研究
目的:探索巨噬细胞迁移抑制因子(macrophage migration inhibitory factor,MIF)酶活性小分子抑制剂对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导小胶质细胞炎性反应作用及相关机制.方法:在LPS刺激BV-2小胶质细胞介导的神经炎性反应中,分别利用ELISA和Griess法测定细胞培养上清中炎症标记物肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF-α)以及一氧化氮(NO)的释放;MTT法测定MIF小分子抑制剂对细胞活力的影响;实时定量PCR(qPCR)法检测炎性因子一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase,iNOS)、TNF-α、白介素6(interleukin-6,IL-6)及白介素1β(interleukin-1β,IL-1β)的基因表达水平;Western blot检测iNOS、环氧合酶2(cyclooxygenase-2,COX2)、细胞外调节蛋白激酶(ERK)-1/2的蛋白表达水平.结果:大部分MIF酶抑制剂均能够显著抑制LPS激活BV-2小胶质细胞产生NO以及炎性因子(iNOS、TNF-α、IL-6及IL-1β)的基因和蛋白表达水平,且抑制效果优于ISO-1,其中#17化合物抗炎活性最强烈.此外,#17化合物可以减弱LPS诱导ERK的磷酸化水平.结论:MIF酶活性小分子抑制剂可以显著抑制LPS诱导小胶质细胞活化介导的神经炎症,其中#17化合物效果最佳,其抗炎作用机制可能与抑制ERK信号通路有关.
巨噬细胞迁移抑制因子、酶活性、小胶质细胞、神经炎症、ERK信号
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R285.5;R979.5;R737.33
国家自然科学基金;湖北省自然科学基金重点项目;襄阳市科技局重点项目
2022-11-04(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
共6页
447-452