乙氧基血根碱通过激活AMPK信号通路诱导自噬抑制三阴性乳腺癌增殖的作用机制研究

摘要：

目的:探讨乙氧基血根碱(ethoxysanguinarine,Eth)能否通过AMPK信号通路诱导自噬抑制三阴性乳腺癌(triple negative breast cancer,TNBC)的增殖.方法:通过MTT法、台盼蓝拒染法及集落形成实验检测Eth对2种不同TNBC细胞系(MDA-MB-231和MDA-MB-436)体外增殖能力的影响;通过Western blot和免疫荧光实验检测Eth对2种不同的TNBC细胞系自噬的影响;通过Western blot检测Eth对AMPK/mTORC1及其下游信号通路的影响;通过分子对接和免疫共沉淀分析Eth与AMPK的相互作用关系.结果:Eth在低微摩尔浓度剂量下能够显著抑制TNBC细胞的增殖;Eth能够诱导TNBC细胞发生自噬;Eth能够在TNBC细胞中激活AMPK/mTORC1信号通路;Eth与AMPK存在直接的结合作用.结论:Eth通过直接靶向活化AMPK诱导TNBC细胞发生自噬进而抑制TNBC细胞增殖.Eth有望作为一种潜在的抗肿瘤候选药物用于TNBC患者的治疗.

关键词：乙氧基血根碱、三阴性乳腺癌、自噬、AMPK、分子对接

所属期刊栏目：41

分类号：R737.9;R329.2;R587.2

资助基金：国家自然科学基金;湖北省教育科学规划一般课题;大学生创新项目

在线出版日期：2022-05-12（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：121-127,封4