葫芦素B抑制人顺铂耐药胃癌细胞的作用及机制研究

摘要：

目的:探讨天然化合物葫芦素B(Cucurbitacin B,CuB)在顺铂(Cisplatin,DDP)耐药的人胃癌细胞(Gastric cancer,GC)中的作用及作用机制.方法:通过MTr法和软琼脂集落形成实验测定CuB对DDP耐药的人胃癌细胞系SGC7901/DDP的毒性作用;Western blot法检测CuB对耐药相关因子的表达水平的影响;激光共聚焦显微镜检测自噬、DAPI染色检测凋亡;Western blot和PP2A活性检测探讨CuB在SGC7901/DDP中的作用机理.结果:CuB能够抑制SGC7901/DDP细胞的生长,诱导自噬、凋亡及逆转DDP耐药.并且能够抑制与肿瘤多药耐药相关蛋白的表达,包括P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)和多药耐药性相关蛋白(muhidrug resistance-associated protein 1,MRP1),抑制CIP2A/PP2A/mTORC1信号通路活化.结论:CuB能够抑制SGC7901/DDP细胞增殖并且通过抑制CIP2A/PP2A/mTORC1信号通路诱导细胞自噬和凋亡,可以作为治疗DDP耐药的新的有效药物进行研究.

关键词：葫芦素B、胃癌、CIP2A、mTORC1、自噬、凋亡

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资助基金：湖北省自然科学基金面上项目2016CFB528;2017年大学生创新创业训练计划项目201710929013

在线出版日期：2018-08-14（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：386-390,403,封2