冬凌草甲素下调EGFR/ERK/MMP-12和CIP2A/Akt信号通路抑制gefitinib耐受的非小细胞肺癌的转移

摘要：

目的:研究天然化合物冬凌草甲素(oridonin,0ri)抑制吉非替尼(gefitinib)药物耐受的非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)细胞转移的作用及其机制.方法:用不同浓度的Ori作用于肺癌H1975细胞,划痕修复实验、Transwell法检测Ori对细胞迁移和侵袭能力的影响;Western blot检测Ori对细胞EGFR及下游信号通路,Akt及相关因子蛋白表达水平的影响;明胶酶谱检测金属基质蛋白蛋白酶12(matrix metalloproteinase-12,MMP-12)活性;荧光素酶报告系统检测Ori对AP-1转录活性的影响;ChIP实验检测Ori对转录因子c-Fos和MMP-12结合的影响.结果:Ori能显著抑制细胞侵袭、迁移和粘附能力.Ori浓度依赖性抑制EGFR、ERK和Akt磷酸化,抑制MMP-12和癌蛋白(cancerous inhibitor of protein phosphatase 2A,CIP2A)表达,而上调其底物蛋白磷酸酶2A(protein phosphatase 2A,PP2A)的表达及活性.Ori抑制转录因子AP-1的转录活性及c-Fos和MMP-12启动子结合.结论:Ori可以通过抑制EGFR/ERK/MMP-12和CIP2A/PP2A/Akt信号通路来抑制gefitinib耐药的NSCLC细胞的侵袭和迁移.

关键词：冬凌草甲素、gefitinib耐药、肺癌、EGFR、CIP2A

所属期刊栏目：35

分类号：R96;R73

资助基金：2014年度湖北医药学院优秀中青年科技创新团队资助计划项目2014 CXX05;湖北医药学院2015年度研究生启动基金资助计划项目2015QDJZR16;2016年大学生创新创业训练计划项目201610929001

在线出版日期：2017-05-18（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：536-542