不同剂量环氧合酶-2抑制剂对梗阻性肾病大鼠肾间质纤维化的影响

摘要：

目的:观察环氧合酶-2(COX2)抑制剂塞来昔布对梗阻性肾病大鼠模型肾间质纤维化的影响及其机制.方法:大鼠采用单侧输尿管结扎(UUO)建立梗阻性肾病模型.给药组大鼠自造模前1d至造模后7d分别给予塞来昔布5 mg·kg-1 · d-1、10mg·kg-1 ·d-1、30mg·kg-1 ·d-1灌胃,另设模型组和假手术组给予等体积的0.9％氯化钠溶液灌胃作为对照(n=10).RT-PCR检测结缔组织生长因子(connective tissue growth factor,CTGF)的基因表达,免疫组化技术检测CTGF、平滑肌肌动蛋白(smooth-muscle actin,α-SMA)、纤维连接蛋白(fibronectin,FN)的蛋白表达,放免法检测血浆内血管紧张素-Ⅱ(Angiotensin-Ⅱ,Ang-Ⅱ)的水平.结果:与假手术组比模型组大鼠CTGFmRNA的表达显著上调(P＜0.01),Ang-Ⅱ的水平升高(P＜0.05).与模型组比塞来昔布5 mg-1·kg-1·d-1和10mg-1·kg-1·d-1治疗组能显著降低CTGF mRNA的表达,Ang-Ⅱ水平无改变.但塞来昔布30 mg-1·kg-1·d-1治疗组与模型组比Ang-Ⅱ的水平升高(P＜0.05).结论:环氧合酶-2抑制剂对肾脏的保护作用与剂量密切相关,小剂量应用可延缓肾间质纤维化的发生,大剂量应用可能通过升高Ang-Ⅱ的水平而产生对肾脏的不利影响.

关键词：环氧合酶-2、结缔组织生长因子、梗阻性肾病、血管紧张素-Ⅱ

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资助基金：湖北省自然基金重大项目2010CDA037;湖北省教育厅重点项目D20102105;十堰市太和医院博士启动项目2010QD02

在线出版日期：2013-11-15（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：277-280,294,封2