蛋白质精氨酸甲基转移酶抑制剂DB75对人膀胱癌T24细胞的抑制作用

摘要：

蛋白质精氨酸甲基转移酶1 (PRMT1)是近年来新发现的一种表观遗传修饰酶,在膀胱癌等多种癌组织中过度表达,因此针对该靶点的新型表观抗肿瘤药物研究尤为重要.通过基于PRMT1药效团虚拟筛选模型筛查抑制PRMT1活性的小分子化合物,体外研究了靶向PRMT1的小分子化合物DB75对膀胱癌细胞的抗瘤活性及诱导细胞凋亡的分子机制.实验结果显示:通过筛选体系获得了能显著抑制PRMT1活性的小分子化合物DB75;MTT实验表明,DB75能够显著(P＜ 0.05)地抑制膀胱癌T24细胞的增殖,且随着药物浓度的增加,抑制率呈明显的剂量效应,48 h半数抑制浓度IC50为2.2 μmol/L;DAPI染色显示DB75能显著(P＜0.05)诱导膀胱癌T24细胞凋亡;分子机制研究显示,DB75通过激活Caspase-3和PARP活性从而诱导T24细胞凋亡.以上结果初步表明DB75可作为一种新型的膀胱癌表观先导化合物.

关键词：膀胱癌、PRMT1、DB75、细胞凋亡

所属期刊栏目：21

分类号：R965;R979.1(药理学)

资助基金：四川省国际合作计划2013HH0014和国家自然科学基金项目81173095资助;Supported by the International Cooperation Program of Sichuan,China 2013HH0014 and the National Natural Science Foundation of China 81173095

在线出版日期：2015-04-15（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：57-60