RalA通过小窝蛋白-1调节肿瘤细胞活性氧自由基和三磷酸腺苷的生成

摘要：

目的 通过研究RalA和Cav-1对癌细胞线粒体功能以及活性氧自由基(reactive oxygen species,ROS)和三磷酸腺苷(adenosine triphosphate,ATP)生成的影响,探讨RalA在癌细胞能量代谢中所起的调节作用,且此作用可能通过影响Cav-1及小窝的运动性得以实现.方法 首先使用siRNA抑制MDA-MB-231乳腺癌细胞株的RalA和Cav-1表达水平,然后采用蛋白免疫印迹、共聚焦显微镜、荧光定量技术比较抑制前后细胞线粒体膜电位的变化以及ROS、ATP和糖酵解产物乳酸盐生成的改变.结果 (1) RalA和Cav-1表达量降低直接引起线粒体膜电位的大幅下降.(2) RalA和Cav-1的表达抑制导致ATP生成降低而H2 O2的水平升高,结合线粒体膜电位降低的结果,观察到线粒体功能的紊乱.(3)伴随线粒体功能的明显抑制,RalA和Cav-1表达量降低的细胞中检测到了大量的糖酵解产物乳酸盐.结论 RalA和Cav-1通过抑制线粒体功能,提高糖酵解水平,共同调节细胞的能量代谢转换.RalA的调节作用通过Cav-1得以实现,并且这种调节作用可能与小窝的内吞及运动性有关.研究结果丰富了癌症能量代谢的研究,为靶向癌症能量代谢紊乱的治疗方法提供了新的切入点.

关键词：RalA、蛋白小窝蛋白-1、能量代谢、线粒体、活性氧自由基

所属期刊栏目：32

分类号：R318.01(医用一般科学)

资助基金：国家自然科学基金;国家自然科学基金;国家自然科学基金

在线出版日期：2017-12-21（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：458-463