5-ALA介导的光动力治疗在耐药白血病中的作用机制研究

摘要：

目的:本研究观察了5-氨基乙酰丙酸介导的光动力治疗(ALA-PDT)对耐药白血病细胞株HL-60/ADR的杀伤作用及对耐药白血病原代细胞存活率的影响.方法:以耐药白血病细胞株HL-60/ADR为实验模型,同时在11例白血病患者原代细胞中进行检测.实验分为4组,对照组、单纯ALA组、单纯光照组及ALA+ PDT组.用MTT法测定细胞的存活率,采用阳离子脂质荧光探针JC-1检测线粒体跨膜电位,用Real-time PCR检测PDT前后HL-60/ADR细胞株中bcl-2基因及多药耐药基因MRP的表达变化.结果:ALA-PDT后HL-60/ADR细胞株线粒体跨膜电位出现快速下降,0,2,4h时线粒体跨膜电位崩塌的细胞比例分别升高至55.91％±2.60％、64.27％±1.08％、82.17％±0.43％,与对照组相比皆有显著差异(P＜0.05),呈时间依赖性.而单纯ALA组和单纯光照组则无明显变化.HL-60/ADR细胞株在ALA-PDT后Bcl-2和MRP基因均呈明显下降趋势.在初发和复发难治急性白血病原代细胞中ALA+ PDT组均显示较强的光动力效应.结论:ALA-PDT诱导的HL-60/ADR细胞的杀伤可能与其影响线粒体跨膜电位有关,即通过影响线粒体功能促进细胞凋亡.同时表明ALA介导的光动力作用部分是通过在基因转录水平下调抗凋亡基因Bcl-2而促进凋亡的发生,另一方面通过下调耐药基因MRP的表达而部分逆转耐药.同时ALA-PDT对原代白血病细胞同样有较大的抑制作用.

关键词：5-氨基乙酰丙酸、光动力学治疗、HL-60/ADR、细胞凋亡、线粒体、bcl-2、多药耐药蛋白

所属期刊栏目：34

分类号：R730.57(肿瘤学)

在线出版日期：2014-03-28（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：76-80