琥珀酸曲格列汀对糖尿病模型小鼠胆汁酸代谢的影响

摘要：

目的 探讨琥珀酸曲格列汀对 2 型糖尿病(T2DM)胆汁酸代谢的影响.方法 将 18 只db/db小鼠随机分成模型对照组、琥珀酸曲格列汀组、磷酸西格列汀组,每组 6 只,C57 小鼠 6 只为对照组.琥珀酸曲格列汀组给药剂量为17.29 mg·kg-1,每周1 次,磷酸西格列汀组剂量为16.71mg·kg-1·d-1,连续给药8 周.苏木精-伊红(HE)染色观察各组小鼠的胰腺和肾脏组织病理状态;Real-time PCR和Western blotting法测定小鼠肝脏CYP7A1、法呢醇X受体(FXR)和小异二聚体伴侣(SHP)的mRNA和蛋白表达水平;基于靶向代谢组学检测小鼠回肠内容物中 69 种胆汁酸的含量.结果 与模型对照组比较,琥珀酸曲格列汀组和磷酸西格列汀组胰腺和肾脏组织病理状态改善;琥珀酸曲格列汀组和磷酸西格列汀组CYP7A1 mRNA和蛋白表达水平差异无统计学意义(P>0.05);琥珀酸曲格列汀组FXR mRNA和蛋白表达水平显著升高(P<0.05 或P<0.01),而磷酸西格列汀组FXR mRNA和蛋白表达水平无明显变化(P>0.05);琥珀酸曲格列汀组SHP mRNA和蛋白表达水平有升高趋势,但差异无统计学意义(P>0.05),磷酸西格列汀组对SHP mRNA和蛋白表达水平差异无统计学意义(P>0.05);琥珀酸曲格列汀组去甲胆酸(NCA)、猪脱氧胆酸(HDCA)、牛磺猪去氧胆酸(THDCA)和α-鼠胆酸(αMCA)显著下调,牛磺鹅去氧胆酸(TCDCA)显著上调;磷酸西格列汀组NCA、HDCA、αMCA、THDCA、牛磺脱氧胆酸(TDCA)和牛磺α-鼠胆酸(TαMCA)显著下调.结论 琥珀酸曲格列汀可增加db/db小鼠FXR和SHP的表达,可能是因为上调TCDCA并下调了NCA和αMCA.

关键词：琥珀酸曲格列汀、磷酸西格列汀、胆汁酸、2型糖尿病

所属期刊栏目：42

分类号：R965;R587.1(药理学)

资助基金：青海省科技厅科技成果转化专项2020-SF-131

在线出版日期：2023-10-19（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：1447-1454