微小RNA-199a-5p对非小细胞肺癌紫杉醇耐药性的影响及其机制

摘要：

目的 探讨微小RNA-199a-5p(miR-199a-5p)对非小细胞肺癌(NSCLC)细胞紫杉醇(PTX)耐药性的影响及其机制.方法 采用实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)分析人NSCLC细胞株A549和耐药NSCLC细胞株A549/PTX中miR-199a-5p相对表达水平;采用细胞增殖试剂盒(CCK-8)分析A549和A549/PTX细胞对PTX的耐药性;双荧光素酶实验验证miR-199a-5p与热休克因子-1(HSF-1)的靶向关系.采用CCK-8和TUNEL分别检测细胞增殖、凋亡情况;采用Western blotting检测细胞中HSF-1、热休克蛋白(HSP)90、HSP60、P-糖蛋白(P-gp)蛋白表达水平.结果 A549/PTX细胞对PTX的耐药性显著高于A549细胞(P<0.05),且A549/PTX细胞对PTX的半数抑制浓度(IC50)高于A549细胞.耐药细胞株A549/PTX中miR-199a-5p表达显著下调,HSF-1 mRNA显著上调(P<0.05).在耐药细胞株A549/PTX中miR-199a-5p负靶向调控HSF-1表达(P<0.05).在A549/PTX细胞中过表达miR-199a-5p或抑制HSF-1可降低PTX的IC50值,促进细胞凋亡,下调HSF-1、HSP90、HSP60和P-gp蛋白水平(P<0.05);而过表达HSF-1则可在一定程度上逆转上调miR-199a-5p对A549/PTX细胞的影响(P<0.05).结论 miR-199a-5p通过抑制HSF-1减弱NSCLC细胞PTX耐药性.

关键词：紫杉醇、微小RNA-199a-5p、非小细胞肺癌、耐药性、热休克因子-1

所属期刊栏目：42

分类号：R979.1;R734.2(药品)

资助基金：海南省卫生健康行业科研项目20A200127

在线出版日期：2023-05-11（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：632-638