小剂量氯胺酮联用丁基苯酞的抗抑郁作用及其机制

摘要：

目的 研究小剂量氯胺酮(Ket)联用丁基苯酞(NBP)的抗抑郁作用及其机制.方法 建立皮质酮(CORT)诱导PC12细胞损伤的体外抑郁模型,PC12细胞分成6组:空白对照组、模型对照组(CORT 400μmol?L-1)、对照A组(CORT 400μmol?L-1+NBP 1μmol?L-1)、对照B组(CORT 400μmol?L-1+Ket 0.01μmol?L-1)、阳性对照组(CORT 400μmol?L-1+Ket 0.1μmol?L-1)、联合组(CORT 400μmol?L-1+Ket 0.01μmol?L-1+NBP 1μmol?L-1).CCK-8法检测细胞存活率,荧光显微镜观察细胞神经元形态变化,蛋白免疫印迹法评价联合用药对损伤细胞p-ERK/ERK、脑源性神经营养因子(BDNF)、synapsin蛋白表达变化.将ICR小鼠随机分为模型对照组、NBP组(30 mg?kg-1)、Ket组(1 mg?kg-1)、联合组(NBP 30 mg?kg-1+Ket 1 mg?kg-1).每组分别给药,30 min后采用强迫游泳实验评价小鼠行为学变化.结果 模型对照组、联合组细胞存活率分别为(52.17±4.56)％,(75.39±4.64)％,突触长度分别为(64.53±12.14),(89.12±24.53)μm,与模型对照组比较,联合组细胞存活率显著提高,神经元长度明显增长(均P<0.01);损伤细胞中p-ERK/ERK、BDNF蛋白表达水平显著提高(均P<0.05),且能够增加synapsin蛋白表达,但差异无统计学意义(P>0.05).在小鼠急性抑郁模型实验中,模型对照组、联合组累计不动时间分别为(177.6±17.33),(119.90±41.45)s(P<0.01).结论 NBP能够增强小剂量Ket抗抑郁作用,且其作用机制可能与ERK-BDNF信号通路相关.

关键词：丁基苯酞、氯胺酮、抗抑郁

所属期刊栏目：41

分类号：R971.43;R964(药品)

资助基金：国家自然科学基金;江西省教育厅科学技术研究项目

在线出版日期：2022-10-13（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：1423-1428