双靶向治疗多重耐药慢性髓系白血病变构抑制新药——阿西米尼(asciminib)

摘要：

慢性髓系白血病(CML)由骨髓造血干细胞恶性增殖造成,与离子辐射、苯接触、遗传易感基因突变等有关,是一种严重的恶性血液肿瘤疾病.近20年来,世界各国曾批准上市多种酪氨酸激酶抑制药(TKIs)用于治疗CML和费城染色体阳性慢性粒细胞白血病慢性期(Ph+CML-CP)疾病,取得较好的疗效,降低CML病死率,改善患者的长期生存期.但仍有一部分患者治疗失败,且治疗品种数(亦称线数)越多,预后越差.对2种以上TKI耐药或不耐受的CML患者难以达到治疗目标.2020年8月28日,诺华制药公司宣布其研发的变构抑制药阿西米尼(asciminib)在Ⅲ期临床试验研究中初步分析达到主要临床试验终点.2020年12月5-8日在美国血液学会(ASH)年会上简要报告阿西米尼对TKI耐药或不耐受CML患者的分子学缓解(MMR)率达25.5％.2021年2月8日,诺华制药公司向美国食品药品管理局(FDA)提交阿西米尼新药上市申请(NDA).FDA接受NDA申请,并授予阿西米尼靶向多重耐药CML2个突破性治疗药物的资格:其一为用于治疗先前已接受过至少2种TKI治疗、Ph+CML-CP成人患者;其二为用于治疗携带T315I突变的Ph+CML-CP成人患者.阿西米尼是一款STAMP抑制剂,能克服BCR-ABL1的ATP结合位点上的突变,有助于解决CML后期治疗中的TKI耐药性,解决脱靶活性,改善患者的预后.2021年10月29日FDA批准阿西米尼片上市,商品名为Scemblix?.该文对阿西米尼片的非临床和临床药理毒理学、临床研究、不良反应、适应证、剂量与用法、用药注意事项及知识产权状态和国内外研究进展等进行介绍.

关键词：阿西米尼、Asciminib、慢性髓系白血病、酪氨酸激酶抑制药、费城染色体阳性、T315I突变

所属期刊栏目：41

分类号：R979.1;R733.7(药品)

在线出版日期：2022-07-05（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：920-926