液相色谱-串联质谱法快速同时测定人血浆中卡培他滨及其活性代谢物

摘要：

目的 建立一种简单、快速、同时检测人血浆中卡培他滨及其活性代谢产物氟尿嘧啶(5-FU)浓度的液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)的方法,并用于临床实践.方法 取血浆样本100μL,以乙腈沉淀蛋白后,高速离心后取上清液直接进样分析,以乙腈-25 mmol·L-1乙酸铵溶液(含0.1％甲酸)(95:5)为流动相,通过Hilic硅胶柱进行液相分离,采用ESI负离子源以及多离子反应监测(MRM)对血浆中卡培他滨及5-FU进行定量分析,卡培他滨及5-FU离子对分别为m/z 358.1→154.1,m/z 129→42.1.接受卡培他滨化疗患者20例,监测血浆中卡培他滨及5-FU稳态谷浓度,并结合卡培他滨及5-FU单点浓度的相关性评价该检测方法的临床应用性.结果 卡培他滨及5-FU的线性范围均为39.0625～10000 ng·mL-1(R2=0.999),最低定量限为39.0625 ng·mL-1.卡培他滨在低(78.125 ng·mL-1)、中(625 ng·mL-1)、高(5000 ng·mL-1)3种质控浓度的提取回收率分别为(78.22±3.15)％,(75.37±2.99)％及(81.05±2.78)％,5-FU低、中、高3种浓度的提取回收率分别为(70.45±2.19)％,(72.56±1.68)％及(72.02±1.72)％.日间和日内精密度差异均小于5％,各浓度间基质效应无显著差异.20例临床患者标本检测结果表明卡培他滨及其活性产物5-FU的血药浓度存在个体差异,且卡培他滨与其对应活性产物血药浓度间相关性较差.结论 该实验建立测定卡培他滨及5-FU的方法灵敏度高,专属性强,样品处理过程简单快捷,适用于同时检测血浆中卡培他滨及5-FU的浓度,应用于临床以提高卡培他滨相关化疗方案的有效性和安全性.

关键词：卡培他滨、氟尿嘧啶、液相色谱-串联质谱法

所属期刊栏目：38

分类号：R979.1(药品)

在线出版日期：2019-06-28（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：786-791