γ-氨基丁酸改善2,4,6-三硝基苯磺酸-乙醇诱导的结肠炎肠黏膜屏障损伤作用

摘要：

目的 探讨γ-氨基丁酸(GABA)改善2,4,6-三硝基苯磺酸(TNBS)-乙醇诱导的结肠炎肠黏膜屏障损伤作用.方法 SD大鼠随机分为正常对照组,TNBS-乙醇溶液模型对照组,造模后GABA 200,100,50 mg?kg-1治疗组.造模后连续14 d,观察记录体质量变化、疾病活动指数(DAI);造模第15天,每组取5只,进行伊文思蓝染色.大鼠取结肠,组织学损伤评分,同时量取结肠长度、称重.通过WB法观察实验性结肠炎各组大鼠肠黏膜屏障连接蛋白及LC3表达情况.结果 GABA增加Caco-2细胞单层模型细胞电阻,减少FD4的渗透,降低单层模型通透性.GABA改善实验性结肠炎引起的体质量下降,增加DAI,降低结肠指数.另外,GABA降低实验性结肠炎大鼠伊文思蓝渗透性及结肠病理变化,显著提高大鼠Occludin、Claudin-4、ZO-1蛋白表达.实验性结肠炎大鼠肠细胞出现过度自噬,GABA抑制过度自噬.结论 GABA通过改善肠黏膜屏障损伤,缓解TNBS-乙醇溶液诱导的实验性结肠炎,故改善肠黏膜屏障损伤可能是治疗炎症性肠病(IBD)的新方法.

关键词：γ-氨基丁酸、2、4、6-三硝基苯磺酸、炎症性肠病、肠黏膜屏障

所属期刊栏目：37

分类号：R965;R574(药理学)

资助基金：国家自然科学基金资助项目81273523

在线出版日期：2018-08-23（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：931-938