诺考达唑抑制大鼠血管平滑肌细胞增殖的作用及机制
目的研究诺考达唑抑制大鼠血管平滑肌细胞( rVSMCs)的作用及机制。方法将rVSMCs分为A、B、C、D 4组,A组常规培养,B组无血清培养24 h,C组无血清培养48 h后常规培养18 h,D组先后加入胸腺嘧啶核苷(工作浓度为0.05 g·mL-1)作用12 h后再加入诺考达唑(工作浓度为0.05 g·mL-1)继续维持12 h。分别进行细胞周期的检测,观察细胞超微结构的变化,检测糖代谢、氨基酸代谢与ATP以及NAD/NADH的变化以及线粒体融合蛋白2( Mfn-2)的表达。结果流式细胞术检测结果显示B、C、D组细胞分别阻滞于G0/G1期,S期及G2/M期。电子显微镜检测显示D组线粒体的数量减少,体积缩小。 D组与 A组及 C组相比,糖代谢、氨基酸代谢均显著降低, ATP 的产生明显减少, NADH的生成显著增加(P<0.05)。 Western Blot示G2/M期细胞阻滞与诺考达唑均可导致Mfn-2表达增高(P<0.05)。结论诺考达唑可明显降低rVSMCs能量代谢,阻断rVSMCs的增殖状态,可能与Mfn-2抗动脉粥样硬化的作用有关。
诺考达唑、增殖、血管平滑肌细胞、大鼠、代谢、能量、线粒体融合蛋白-2、动脉粥样硬化
R972.6;R965(药品)
国家自然科学基金资助项目30872714
2014-09-03(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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1004-1008