沙美特罗替卡松粉吸入剂对大鼠慢性阻塞性肺疾病气道重塑的影响
目的 探讨不同剂量沙美特罗替卡松粉吸入剂(ICS/LABA)对大鼠慢性阻塞性肺疾病(COPD)气道重塑的干预作用.方法 将40只Wistar大鼠随机分为对照组(A组)、模型组(B组)、低剂量ICS/LABA组(C组)、高剂量ICS/LABA组(D组).采用烟熏加气管内注射脂多糖(LPS)法复制COPD模型,C、D组吸入中、高剂量ICS/LABA.观察肺功能和病理变化,肺泡灌洗液(BALF)中细胞计数和百分比,图像分析测量小气道平滑肌和管壁厚度,酶联免疫吸附(ELISA)法测定BALF中转化生长因子β1(TGF-β1)的表达,免疫组化法测定肺组织中基质金属蛋白酶9(MMP-9)、分泌性白细胞蛋白酶抑制剂(SLPI)的表达,实时荧光定量聚合酶链式反应 (RT-PCR)检测肺组织中MMP-9mRNA的表达.结果 B组肺间质大量炎性细胞浸润,肺泡壁破坏,肺大疱形成,气管管壁和平滑肌增厚,C、D组有所减轻;B组TGF-β1、MMP-9水平与A组大鼠相比明显升高,SLPI则显著降低(P＜0.05);干预后C、D组TGF-β1、MMP-9水平与B组相比明显降低,而SLPI 则明显升高(P＜0.05) ;D组TGF-β1、MMP-9阳性系数和mRNA相对含量[(82.06±4.43)(2.41±0.22)(6.156±8.86)]显著低于C组[(118.59±5.28)(3.09±0.28)(9.616±10.56)](P＜0.05),而SLPI(2.95±0.28)明显高于C组(2.11±0.26)(P＜0.05).结论 ICS/LABA对COPD大鼠肺泡破坏及气道重塑有抑制作用,且高剂量优于低剂量,其机制可能与降低TGF-β1和MMP-9的表达及提高SLPI的水平有关.
沙美特罗替卡松粉吸入剂、肺疾病、阻塞性、慢性、转化生长因子β1、金属基质蛋白酶9、分泌性白细胞蛋白酶抑制物
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R974.3;R965(药品)
2014-04-23（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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