大鼠肝脏和肠道羧酸酯酶CES2对伊立替康的部位特异性代谢作用
目的 探讨羧酸酯酶同工酶CES2在大鼠肝脏和肠道的表达特征,并研究其对伊立替康(CPT-11)的水解代谢作用.方法 采用CPT-11与大鼠肝脏和各肠段S9组分共同孵育,高效液相色谱法测定代谢产物SN-38的生成量.采用荧光定量PCR技术(RT-PCR)对各组织中的CES2进行定量分析.结果 大鼠肝脏和肠道表现出对CPT-11的部位特异性水解作用,肝脏的水解活性强于肠道,各肠段水解CPT-11的作用强度依次为:十二指肠>空肠>回肠>结肠.RT-PCR结果 同样显示CES2的两个主要同工酶AB010635和AY034877在肝脏中的含量明显高于肠道,并随着肠段的下行而递减.结论 CPT-11在大鼠肝脏和肠道S9中可被有效水解,但代谢产物SN-38的生成量在各组织中不一致这一现象与CES2在不同组织中的部位特异性分布有关.该研究结果 为通过抑制CES2预防CPT-11毒副作用的策略开发提供了基础.
伊立替康、肝脏、肠道、羧酸酯酶
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R9789.1;R969(药品)
中央高校基本科研业务费资助,HUST项目批号:2010JC057
2011-04-28（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
共5页
166-170
