治疗缺血性心脏病新药：曲美他嗪

摘要：

@@缺血性心脏病的传统治疗以对症处理为主，即增加心肌的供氧，降低耗氧。随着对心肌缺血代谢过程的研究和认识，提出了通过干预心肌能量产生的代谢环节，完善线粒体能量代谢而治疗缺血性心脏病的新概念。
1　心肌能量代谢的特点
正常心肌的能量(ATP)供给60%～70%来自游离脂肪酸(FFA)β-氧化，20%～25%为葡萄糖氧化，5%～10%为糖酵解(无氧代谢)。FFA氧化产生等量ATP的耗氧量比葡萄糖氧化的耗氧量高，而且高水平FFA氧化可明显抑制葡萄糖氧化的速率。心肌缺血时能量代谢的变化：①交感神经兴奋，儿茶酚胺水平升高，继而导致血中FFA水平升高；②心肌能源供给中FFA氧化增加至80%～90%；③葡萄糖酵解和葡萄糖氧化的耦联失调，致使心肌细胞内H+、Ca2+及Na+超载，引起细胞酸中毒和损害，使心肌工作效率降低，同时耗能增加。
2　心肌代谢药物的作用机制
2.1　促进有益于心肌能量代谢的转化　可直接促进葡萄糖氧化，充分利用有限的氧更高效地产生ATP；抑制FFA氧化，间接促进葡萄糖氧化；促进糖酵解和葡萄糖氧化的耦联，提高心脏的工作效率。
2.2　提供代谢性心肌细胞保护作用　主要是通过减少细胞内H+、Ca2+、Na+的超载，提高乳酸的利用率，减少细胞的酮体，有效抑制缺氧所致的细胞酸中毒。目前已知的心肌代谢性药物有二氯乙酸、雷诺嗪、L-卡尼汀、曲美他嗪等。因生物半衰期短、有效剂量太大等原因，仅曲美他嗪被推荐临床使用。该药为哌嗪类衍生物，经胃肠道吸收，生物利用度97%，泌尿系统排泄，清除半衰期6 h。在实验性心肌缺血模型中，曲美他嗪可改善心肌收缩力，缩小梗死面积；抑制细胞内pH值和ATP的降低；减少中性粒细胞堆积，抑制自由基对心肌细胞的损害；增加心肌细胞对低氧应激的耐受能力。

关键词：心脏病、缺血性、曲美他嗪、代谢性药物

所属期刊栏目：20

分类号：R972.3∶R541.4(药品)

在线出版日期：2004-01-08（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共2页

页码：160-161