10.20047/j.issn1673-7210.2023.27.01
基于PERK/Nrf2通路探讨复方芪鹰颗粒治疗糖尿病周围神经病变的机制
目的 基于PERK/Nrf2通路探讨复方芪鹰颗粒对糖尿病周围神经病变(DPN)大鼠的作用机制.方法 将72只体重 180～220 g、8周龄的SPF级雄性Wistar大鼠采用随机数字表法分为正常对照组、模型组、阳性药组及复方芪鹰颗粒低、中、高剂量组,每组 12 只.除正常对照组外,其余五组均持续喂食高脂饲料,8 周后注射链脲佐菌素(30 mg/kg),然后选取空腹血糖＞11.1 mol/L的大鼠继续高脂饮食 4 周构建DPN模型.DPN造模成功后,复方芪鹰颗粒低、中、高剂量组分别给予复方芪鹰颗粒 1.17、2.34、4.68 g/kg,阳性药组给予氧化三甲胺(110 mg/kg),灌胃2 ml/次,1次/d,正常对照组、模型组给予等量双蒸水.干预4周,比较六组干预前后的血糖变化,对六组坐骨神经进行苏木精-伊红染色,采用蛋白质印迹法检测六组坐骨神经中葡萄糖调节蛋白 78(GRP78)、蛋白激酶RNA样内质网激酶(PERK)、磷酸化PERK(p-PERK)、转录激活因子 4(ATF4)、核转录因子红系 2 相关因子 2(Nrf2)、C/EBP同源蛋白(CHOP)、胱天蛋白酶-3(caspase-3)表达水平.结果 正常对照组有髓神经纤维结构完整、分布均匀、排列规则,轴索、髓鞘及神经膜形态结构良好、完整,神经内膜形态结构正常;模型组有髓神经纤维脱失、减少,部分排列紊乱,部分轴索变性,节段性脱髓鞘,神经膜增厚,神经内膜胶原纤维增生;复方芪鹰颗粒低、中、高剂量组髓神经纤维轴索变性、脱髓鞘、神经膜增厚及神经内膜增生程度轻于模型组.DPN造模成功后,模型组血糖高于正常对照组(P＜0.05),复方芪鹰颗粒低、中、高剂量组血糖与模型组比较,差异无统计学意义(P＞0.05).药物干预 4 周后,模型组血糖高于正常对照组,复方芪鹰颗粒低、中、高剂量组血糖低于模型组,复方芪鹰颗粒中、高剂量组血糖低于复方芪鹰颗粒低剂量组(P＜0.05).模型组坐骨神经组织GRP78、p-PERK、ATF4、CHOP、caspase-3 高于正常对照组,Nrf2 低于正常对照组(P＜0.05).复方芪鹰颗粒中、高剂量组GRP78、ATF4、CHOP低于模型组,Nrf2高于模型组;复方芪鹰颗粒高剂量组p-PERK、caspase-3低于模型组(P＜0.05).复方芪鹰颗粒高剂量组ATF4、CHOP低于复方芪鹰颗粒低剂量组,复方芪鹰颗粒中剂量组CHOP低于复方芪鹰颗粒低剂量组(P＜0.05).结论 复方芪鹰颗粒具有一定的降血糖和保护神经的作用,其作用机制可能是通过抑制PERK/Nrf2通路,减轻了内质网应激.
复方芪鹰颗粒、糖尿病周围神经病变、内质网应激、PERK/Nrf2通路
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R587.2(内分泌腺疾病及代谢病)
国家自然科学基金;中国博士后科学基金面上资助二等项目
2023-10-25（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
共5页
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