PRL-3基因对胶质母细胞瘤替莫唑胺敏感性的影响

摘要：

目的 研究PRL-3基因在胶质母细胞瘤中的表达及其对胶质母细胞瘤替莫唑胺敏感性的影响.方法 通过TCGA数据库分析PRL-3基因在胶质母细胞瘤及正常组织中表达情况,进一步选取空军军医大学第一附属医院诊治的 15 例胶质母细胞瘤患者术后肿瘤组织(原发性 10 例,复发性 5 例),采用免疫组织化学法检测PRL-3 阳性细胞在胶质母细胞瘤中的表达情况.选取人胶质母细胞瘤LN229 细胞系及替莫唑胺耐药的LN229/TMZ-R细胞系,采用qRT-PCR、Western blot检测PRL-3 mRNA及蛋白的表达情况.选取LN229、SHG44细胞系及对替莫唑胺不敏感的U87细胞系,分别设置正常组、对照组、空载质粒组、PRL-3过表达组、PRL-3下调组.比较正常组、空载质粒组、PRL-3 过表达组、PRL-3 下调组PRL-3 mRNA表达情况以验证PRL-3 过表达及下调是否成功.然后将对照组、PRL-3 过表达组、PRL-3 下调组采用替莫唑胺(LN229、SHG44 细胞系加入替莫唑胺 100 μmol/L,U87细胞系加入替莫唑胺 500 μmol/L)进行处理,正常组不处理,72 h后采用CCK-8 法测定细胞活性.结果 数据库分析显示,原发性胶质母细胞瘤中PRL-3 表达高于正常组织,且随肿瘤级别增高而升高(P＜0.05).复发性胶质母细胞瘤组织中PRL-3 阳性细胞免疫组织化学法评分高于原发性胶质母细胞瘤组织(P＜0.05).LN229/TMZ-R细胞系中PRL-3 mRNA表达高于LN229 细胞系(P＜0.05),PRL-3 蛋白在LN229/TMZ-R细胞系中高表达.PRL-3 过表达组PRL-3 mRNA高于正常组,PRL-3 下调组PRL-3 mRNA低于正常组(P＜0.05).在LN229、SHG44、U87细胞系中,对照组细胞活性低于正常组,PRL-3过表达组细胞活性高于对照组,PRL-3 下调组细胞活性低于对照组(P＜0.05).结论 PRL-3 基因低表达可以增强胶质母细胞瘤对替莫唑胺治疗的敏感性,有望成为协同替莫唑胺化疗的有益靶点.

关键词：PRL-3基因、胶质母细胞瘤、替莫唑胺、化疗

所属期刊栏目：20

分类号：R453.9(治疗学)

资助基金：国家自然科学基金81172395

在线出版日期：2023-05-29（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：14-18