脂肪间充质干细胞外泌体对大鼠缺血/再灌注损伤心肌的作用及Wnt3a/β-catenin信号通路的影响
目的 研究脂肪源性间充质干细胞外泌体(ADMSC-exs)对大鼠缺血/再灌注(I/R)损伤心肌的保护作用及其对Wnt3a/β-catenin信号通路的影响.方法 40只成年大鼠随机分为四组:S组(假手术组),只开胸不结扎冠状动脉左前降支(LAD);I/R组,结扎LAD 30 min后再灌注;Ex组,结扎LAD 30 min后再灌注,再灌注5 min内尾静脉注射ADMSC-exs;Ex+X组,结扎LAD 30 min后再灌注,再灌注5 min内从尾静脉注射ADMSC-exs和XAV939.每组10只.检测肌酸激酶同工酶(CK-MB)、乳酸脱氢酶(LDH)和心肌肌钙蛋白I(cTnI)的水平,TUNEL法检测各组心肌缺血区心肌细胞凋亡指数(AI),蛋白免疫印迹法检测B淋巴细胞瘤-2基因(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、caspase-3、Wnt3a和β-catenin.结果 I/R组LDH、CK-MB、cTnI水平高于S组,差异有统计学意义(P＜0.05).Ex组心肌酶水平低于I/R组,差异有统计学意义(P＜0.05).当尾静脉注射Wnt3a/β-catenin通路抑制剂XAV939后,Ex+X组心肌酶水平高于Ex组,差异有统计学意义(P＜0.05);与I/R组比较,差异无统计学意义(P＞0.05).S组AI低于I/R组,差异有统计学意义(P＜0.05).给予ADMSC-exs治疗后,Ex组AI低于I/R组,差异有统计学意义(P＜0.05).I/R组Bcl2/Bax低于S组,差异有统计学意义(P＜0.05).Ex组Bcl2/Bax高于I/R组,差异有统计学意义(P＜0.05).Ex组caspase-3水平低于I/R组,差异有统计学意义(P＜0.05).Ex+X组caspase-3水平明显高于Ex组,差异有统计学意义(P＜0.05).I/R组Bcl2/Bax、Wnt3a、β-catenin水平低于S组,caspase-3水平高于S组,差异有统计学意义(P＜0.05).Ex组Bcl2/Bax、Wnt3a、β-catenin水平高于I/R组,cas-pase-3水平低于S组,差异有统计学意义(P＜0.05).Ex+X组Bcl2/Bax、Wnt3a、β-catenin水平低于S组,caspase-3水平高于Ex组,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 ADMSC-exs可通过上调Bcl-2和下调Bax、caspase-3的表达保护]/R后的心肌细胞,其作用机制可能与Wnt3a/β-catenin信号通路有关.
间充质干细胞;外泌体;缺血/再灌注;Wnt3a/β-catenin信号通路;凋亡
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R542.2(心脏、血管（循环系）疾病)
广东省自然科学基金面上项目;广东医科大学自然科学类重点培育项目;广东医科大学自然科学类面上项目
2022-02-16（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
共5页
28-31,45
