加贝酯对脑缺血再灌注损伤大鼠的影响及机制研究
目的 探讨加贝酯对脑缺血再灌注损伤大鼠的影响及机制.方法 选取125只实验用大鼠采用改良线栓法制备局灶性脑缺血再灌注大鼠模型,按照随机数字表法分为假手术组、模型组、加贝酯高中低剂量组,每组25只,其中加贝酯低、中、高剂量组分别经腹腔注射加贝酯25、50、75 mg进行干预治疗.假手术组和模型组同步给予等体积生理盐水.各组大鼠行盲法神经功能评分,观察大鼠脑组织病理形态学变化、神经细胞凋亡状况,测定大鼠脑组织中抗氧化酶活性、丙二醛(MDA)、炎症因子、凋亡相关基因表达及相关蛋白表达.结果 模型组神经功能缺损评分、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、B细胞淋巴瘤因子2(bcl-2)mRNA、质核因子κB(NF-κB)均低于假手术组,神经细胞凋亡率、MDA、超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-1β、IL-6、水溶性相关蛋白(Bax)mRNA、半胱氨酸蛋白酶3(Caspase-3)、核NF-κB均高于假手术组,差异有统计学意义(P<0.05).加贝酯中、高剂量组神经功能缺损评分、MDA、SOD、bcl-2 mRNA、质NF-κB均高于加贝酯低剂量组,神经细胞凋亡率、GSH-Px、CAT、TNF-α、IL-1β、IL-6、Bax mRNA、Caspase-3、核NF-κB均低于加贝酯低剂量组,差异有统计学意义(P<0.05).加贝酯高剂量组神经功能缺损评分、MDA、SOD、bcl-2 mRNA、质NF-κB均高于加贝酯中剂量组,神经细胞凋亡率、GSH-Px、CAT、TNF-α、IL-1β、IL-6、Bax mRNA、Caspase-3、核NF-κB均低于加贝酯中剂量组,差异有统计学意义(P<0.05).加贝酯低、中、高剂量组神经功能缺损评分、MDA、SOD、bcl-2 mRNA、质NF-κB均高于模型组,神经细胞凋亡率、CAT、TNF-α、IL-1β、IL-6、Bax mRNA、Caspase-3、核NF-κB均低于模型组,差异有统计学意义(P<0.05).加贝酯低剂量组GSH-Px水平高于模型组,加贝酯中、高剂量组GSH-Px水平低于模型组,差异有统计学意义(P<0.05).结论 加贝酯能够有效减轻大鼠脑缺血再灌注所致的病理损伤程度,能够抑制再灌注后脂质氧化反应,发挥保护作用,同时能够减轻炎症反应导致的损伤,而以上作用可能是通过抑制NF-κB信号通路,提高抗氧化酶活性,以降低脑组织炎症损伤及神经细胞调亡所致.
加贝酯、脑缺血再灌注损伤、机制
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R-332(医学研究方法)
河北省医学科学研究重点课题计划项目20180814
2021-04-19（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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