孕激素受体膜组分1对激素诱导下乳腺癌增殖影响的实验研究
目的 探讨孕激素受体膜组分1 (PGRMC1)对激素诱导下乳腺癌增殖的影响.方法 在体外研究基础上,选取BALB/c-nu雌性裸鼠36只,依据随机数字表法将其分为稳定表达PGRMC1(T47D/HA-PGRMC1)组和表达空质粒(T47D/HA-Vector)组,每组18只.细胞注射前24 h,所有裸鼠颈部皮下包埋雌二醇(E2)缓释片,然后两组分别接种含T47D/HA-PGRMC1和T47D/HA-Vector的DMEM-F12培养液150μL/只,待肿瘤生长至100 mm3左右时,将两组组内分为3个亚组,每个亚组6只,分别皮下包埋缓释片包括安慰剂(placebo)、炔诺酮(NET)、黄体酮(progesterone)即E2+placebo亚组、E2+progesterone亚组、E2+NET亚组.连续观察并记录肿瘤增殖情况,绘制肿瘤生长曲线.45 d后完整摘除肿瘤组织,免疫组化检测荷瘤体中PGRMC1与Ki-67表达情况.结果 与T47D/HA-Vector组比较,T47D/HA-PGRMC1组瘤体增加了36%.T47D/HA-PGRMC1组中,与E2+placebo亚组比较,E2+NET亚组明显促进肿瘤生长,差异有高度统计学意义(P<0.01).而E2+progesterone亚组与E2+placebo亚组比较,差异无统计学意义(P> 0.05).T47D/HA-Vector组:E2+placebo亚组、E2+NET亚组、E2+progesterone亚组比较,差异均无统计学意义(均P> 0.05).T47D/HA-PGRMC1组中,E2+NET亚组Ki-67呈阳性表达,三亚组间PGRMC1、Ki-67表达量比较,差异有高度统计学意义(P<0.01).E2+NET亚组中PGRMC1、Ki-67表达量显著高于E2+Placebo亚组和E2+progesteronc亚组,差异均有统计学意义(均P<0.05);E2+placebo亚组和E2+progesterone亚组中PGRMC1、Ki-67表达量比较,差异均无统计学意义(均P> 0.05).T47D/HA-Vector组:三亚组间PGRMC1、Ki-67表达量比较,差异均无统计学意义(均P> 0.05).免疫组化结果提示PGRMC1与Ki-67表达呈正相关(r=0.839,P=0.002).结论 裸鼠体内实验中首次发现过表达PGRMC1在E2+NET刺激下可明显增加裸鼠肿瘤生长,而E2+progesterone并没有促进额外增殖,与体外实验结果一致.
孕激素受体膜组分1、乳腺癌、黄体酮、炔诺酮
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R737.9(肿瘤学)
北京市医院管理局青年人才培养“青苗”计划QML20181401;首都医科大学科研培育基金项目PYZ2018161
2020-01-16(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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