褪黑素对脓毒症小鼠急性肾损伤及miR-146a水平的影响
目的 探讨褪黑素(MT)对内毒素(LPS)诱导的脓毒症肾损伤小鼠炎症及肾脏细胞凋亡的影响,以及MT对脓毒症肾损伤的作用及其与microRNA-146a(miR-146a)的关系.方法 将48只雄性Balb/c小鼠按照随机数字表法分为假手术组(Sham组)、MT治疗组(MT组)以及假治疗组(NS组),每组16只.MT组、NS组小鼠腹腔注射LPS(10 mg/kg体重)制备脓毒症模型,MT组小鼠于建模前半小时、建模时、伤后4h分3次注射MT(30 mg/kg体重),NS组及Sham组小鼠在MT组相应给药时间点注射等量生理盐水.LPS处理24 h后,检测各组白细胞介素(IL)-1β、IL-6 mRNA的水平、miR-146a的水平、凋亡蛋白Caspase-3、Bax的表达情况,以及血清肌酐(Cr)及尿素氮(BUN)水平.LPS处理72 h后观察各组小鼠肾脏病理变化及损伤情况.结果 ①Sham组肾小球、肾小管结构完整,NS组肾小管内管型形成,肾小管结构不清,肾小球固缩,大量炎症细胞浸润;MT组坏死肾小球数目明显少于NS组.②NS组、MT组血清Cr、BUN含量显著高于Sham组(P＜0.01),MT组血清Cr、BUN含量则显著低于NS组(P＜0.01).③MT组肾脏组织Cleaved-caspase-3、Bax表达量显著低于NS组(P＜0.01).④三组肾脏组织中IL-1β和IL-6水平比较,差异有统计学意义(P＜0.05),其中MT组肾脏组织IL-1β、IL-6显著低于NS组(P＜0.01).⑤三组肾脏组织中miR-146a水平比较,差异有高度统计学意义(P＜0.01),MT组显著高于NS组(P＜0.01).结论 MT对LPS诱导的脓毒症小鼠肾损伤有明显治疗作用,这种治疗作用可能是通过上调miR-146a,进而抑制炎症及细胞凋亡实现的.
褪黑素、脓毒症、肾损伤、微小RNA-146a
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R631(外科感染)
国家自然科学基金青年科学基金项目81601689、81501666;空军军医大学西京医院学科助推计划基础研究探索项目XJZT15M11
2019-04-10（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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