血管紧张素Ⅱ和坎地沙坦对小鼠骨骼肌细胞C2C12胰岛素敏感性的影响

摘要：

目的：研究血管紧张素Ⅱ和坎地沙坦对小鼠骨骼肌细胞（C2C12）胰岛素敏感性的影响及其机制。方法C2C12诱导分化成熟后，分为对照组（C组）、模型组（M组，AngⅡ0.1μmol/L）、坎地沙坦低剂量组（Can1组，坎地沙坦0.1μmol/L+AngⅡ0.1μmol/L）、坎地沙坦中剂量组（Can2组，坎地沙坦 1μmol/L+AngⅡ0.1μmol/L）、坎地沙坦高剂量组（Can3组，坎地沙坦10μmol/L+AngⅡ0.1μmol/L）。各组细胞给予相应药物及胰岛素处理后，使用二氯荧光素二乙酸酯（DCFH-DA）检测细胞内活性氧（ROS）的生成水平，使用2-脱氧葡萄糖（2-NBDG）检测细胞对胰岛素的敏感性，并用RT-PCR法和Western印迹法分别检测各组细胞内的核转录因子-2（Nrf2）的mRNA及蛋白表达水平。结果与C组比较，M组ROS生成水平显著升高（P<0.01），摄取2-NBDG量显著降低（P<0.01）；与M组比较，Can3组ROS生成水平显著减少（P<0.05），摄取2-NBDG量则显著增加（P<0.05）。M组Nrf2的mRNA及蛋白表达较C组显著降低（P<0.01），Can2组及Can3组Nrf2的mRNA及蛋白表达较M组显著升高（P<0.01或P<0.05）。结论 AngⅡ通过下调C2C12中Nrf2的mRNA及蛋白表达，抑制Nrf2的抗氧化效应，增加ROS生成，引起骨骼肌细胞胰岛素抵抗；而坎地沙坦通过抑制AngⅡ的这种作用改善骨骼肌胰岛素抵抗。

关键词：坎地沙坦、血管紧张素Ⅱ、胰岛素抵抗、核转录因子-2、活性氧

分类号：R544.1(心脏、血管（循环系）疾病)

资助基金：北京市自然科学基金项目编号7122171。

在线出版日期：2015-04-07（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：14-18