骨髓间充质干细胞全细胞抗原干预肺癌细胞系A549移植瘤生长的实验研究
目的：观察骨髓间充质干细胞(MSCs)的全细胞抗原(WCAs)对人肺腺癌细胞株A549荷瘤的影响,并探讨肿瘤相关增殖抗原的改变揭示其可能的抑制机制。方法全骨髓贴壁法原代培养小鼠MSCs,取3~5代MSCs以15 Gy X线灭活获取WCAs,将BALB/c小鼠随机分成实验组和对照组,每组各24只。实验组皮下接种WCAs(1次/3d,共2周),获得免疫接种小鼠模型,对照组皮下注射同体积的磷酸缓冲液。观察两组小鼠肿瘤生长情况,测量肿瘤直径、计算肿瘤体积,并于接种后第7(Day7)、30天(Day30)行Western blot及实时荧光定量逆转录聚合酶链反应检测增殖细胞核抗原(PCNA)及Ki-67因子的蛋白及mRNA水平。结果肺腺癌A549细胞皮下移植成功使小鼠荷瘤,实验组小鼠的肿瘤体积显著小于对照组(P<0.05)；实验组PCNA蛋白水平显著低于对照组[Day7：(6.42±0.54)比(18.67±0.96),P<0.01；Day30：(2.12±0.14)比(4.32±0.25),P<0.05]；PCNA mRNA水平低于对照组[Day7：(11.64±0.28)比(25.18±1.37),P<0.01；Day30：(2.11±0.18)比5.69±0.41),P<0.01]；实验组Ki-67蛋白水平显著低于对照组[Day7：(1.57±0.51)比(4.84±0.23),P<0.05；Day30：(2.75±0.28)比(5.66±0.19),P<0.01]；Ki-67 mRNA水平也明显下调[Day7：(2.12±0.43)比(5.94±1.03),P<0.01；Day30：(3.71±0.72)比(8.62±0.35),P<0.01]。结论采用MSCs获得全细胞抗原进行免疫应激可产生抑制肿瘤生长作用,其机制可能与及肿瘤增殖相关因子PCNA、Ki-67的下调有关,其内在的免疫分子机制有待深层次的探索。
骨髓间充质干细胞、肿瘤、免疫治疗
R734.2(肿瘤学)
国家自然科学基金资助项目编号81102678。
2014-08-27（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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