13-取代小檗碱衍生物的合成及其抗肿瘤活性研究

摘要：

目的 通过在小檗碱的13位上引入不同取代基,探讨13-取代小檗碱衍生物的体外抗肿瘤活性构效关系,并对其抗肿瘤作用机制开展初步研究.方法 以小檗碱为起始原料,13-烷基小檗碱(3a-3j)可经选择性还原后与脂肪醛反应而制备；13-取代苄基小檗碱(3k-3n)可经碱性条件下丙酮加成后与取代溴苄反应而制备.采用磺酰罗丹明B(SRB)法和流式细胞仪分别检测化合物的肿瘤细胞活性及周期的影响.结果 设计合成了14个目标化合物,其中7个为全新化合物,其结构经1H-NMR和高分辨质谱确证.所有目标物的抗肿瘤活性均强于小檗碱,其中3h对人肝癌HepG2细胞和白血病细胞HL60的IC50分别达到了0.08μg/mL和0.06 μg/mL.初步构效关系研究表明:13位烷基取代衍生物活性明显优于13位苄基取代衍生物；13位烷基链长度适中时活性最好.初步作用机制显示:3h可将肿瘤细胞周期阻滞于G2/M期,使细胞增殖受阻,达到抗肿瘤效果.结论 13-取代小檗碱具有发展成为一类新型抗肿瘤药物的潜力.

关键词：13-取代小檗碱、抗肿瘤、构效关系、白血病

所属期刊栏目：10

分类号：R730.52(肿瘤学)

资助基金：国家自然科学基金资助项目编号 81102464;国家重点基础研究发展计划973计划课题编号 2009CB521807

在线出版日期：2013-08-12（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共4页

页码：17-20