叶酸脂质体包裹的MYCN siRNA在裸鼠体内靶向治疗作用的初步研究

摘要：

目的 研究叶酸受体为靶向的脂质体包裹MYCN基因小干扰性RNA在神经母细胞瘤裸鼠骨髓、骨转移模型中的靶向性及治疗作用.方法 16只成功建立神经母细胞瘤骨髓、骨转移模型的裸鼠,将其随机分为靶向性研究组(4只)和疗效性研究组(12只).靶向性研究组裸鼠静脉给予CY3荧光标记叶酸脂质体包裹的MYCN siRNA,荧光显微镜检测CY3在体内瘤组织及重要器官的荧光强度.疗效性研究组12只裸鼠随机分MYCN siRNA组和无关siRNA组,静脉分别给予叶酸脂质体包裹的MYCN siRNA与叶酸脂质体包裹的无关siRNA,采用荧光定量PCR检测肿瘤组织MYCN mRNA表达,原位细胞凋亡检测法(TUNEL)观察肿瘤细胞凋亡数.结果 CY3荧光标记的叶酸脂质体MYCN siRNA给药8 h后,荧光主要分布在肿瘤组织内,MYCN siRNA组瘤组织中MYCN mRNA的表达量明显较无关siRNA组降低(P ＜ 0.05),MYCN siRNA组凋亡细胞数量高于无关siRNA组(P ＜ 0.05).结论 ①叶酸脂质体MYCN siRNA经静脉给药后主要靶向瘤组织,叶酸脂质体是肿瘤基因治疗的有效载体;②叶酸脂质体MYCN siRNA在体内显著下调肿瘤MYCN mRNA的表达,促进肿瘤细胞凋亡,有望成为神经母细胞瘤治疗的新药物.

关键词：神经母细胞瘤、MYCN、叶酸受体、脂质体、动物模型

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分类号：R737.9(肿瘤学)

资助基金：国家高科技研究发展计划863计划课题课题名称:RNA干扰等新型的基因治疗研究,2010AA020804

在线出版日期：2012-07-19（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共3页

页码：22-24