10.11969/j.issn.1673-548X.2023.09.018
SCFAs调节线粒体自噬改善高糖下胰岛β细胞损伤的研究
目的 探究短链脂肪酸(short-chain fatty acids,SCFAs)通过调节线粒体自噬途径改善高糖环境下胰岛 β 细胞功能损伤的作用及机制.方法 将大鼠胰岛素瘤 INS-1 细胞随机分为对照组、模型组、乙酸钠(sodium acetate,NaA)组、丙酸钠(sodium propionate,NaP)组、丁酸钠(sodium butyrate,NaB)组,除对照组外,其余组均采用 33mmol/L 葡萄糖培养诱导高糖损伤,NaA组、NaP组及 NaB组预先分别以 100μmol/L的 NaA、NaP、NaB 进行处理;各组 INS-1 细胞处理结束后,CCK-8 法检测细胞增殖活性,流式细胞术检测细胞凋亡水平,Hoechst 33258 染色观察细胞凋亡形态,放射免疫法测定细胞释放胰岛素的含量,DCFH-DA荧光探针测定细胞活性氧(reactive oxygen species,ROS)水平,透射电子显微镜观察线粒体超微结构及自噬情况,Western blot法检测微管相关蛋白Ⅰ轻链 3(microtubule-associated protein Ⅰlight 3,LC3-Ⅰ)、LC3-Ⅱ、p62、PINK1 及 Parkin 的表达水平.结果 与模型组比较,NaA组、NaP组及 NaB组的细胞增殖率升高,而细胞凋亡率下降,未见明显蓝色凋亡体,胰岛素释放量升高,ROS水平减少,线粒体受损与自噬现象得到改善,细胞中 LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值降低,PINK1 与 Parkin 蛋白相对表达量下调,且 p62 蛋白相对表达量上调,差异均有统计学意义(P<0.05).结论 3 种 SCFAs(NaA、NaP、NaB)均能改善高糖环境下胰岛 β细胞的功能损伤,其机制可能与抑制线粒体自噬相关.
短链脂肪酸、胰岛β细胞、高糖、线粒体自噬
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R587.2(内分泌腺疾病及代谢病)
新疆维吾尔自治区自然科学基金资助项目2022D01C318
2023-10-18(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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