罗格列酮延缓AKI-CKD转化的作用研究

摘要：

目的 观察罗格列酮(rosiglitazone,RSG)对缺血再灌注(ischemia reperfusion,IR)诱导的急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)至慢性肾病(chronic kidney disease,CKD)的作用.方法 96只C57/B6雄性健康小鼠随机分为4组,即对照组(8只)、RSG组(8只)、IR组(40只,1、3、7、14、28天各8只)、IR+RSG组(40只,1、3、7、14、28天各8只).IR与IR+RSG组均夹闭右侧肾蒂1h,IR+RSG组肾蒂夹闭手术前30min按10mg/kg给予RSG灌胃,之后隔天给予RSG,RSG组隔天RSG灌胃.对照组与RSG组于RSG灌胃后28天取右肾评估,IR与IR+RSG组于术后第1、3、7、14、28天取右侧肾脏评估.肾组织苏木精-伊红(hematoxylin and eosin,HE)染色,Masson染色观察病理改变;酶联免疫吸附(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)法检测血/尿肌酐、尿微量白蛋白、血清尿素氮水平;RT-PCR和Western blot法检测肾脏纤维化因子(α-SMA、collagenⅠ、collagenⅢ).结果 肾缺血预处理1h后,IR组血肌酐、尿素氮第1天(IR1)即明显升高,后逐渐下降,第28天(IR28)降至最低,其值均显著大于对照组(P<0.05);尿微量白蛋白/肌酐于IR1即明显升高,IR7达峰值,后逐渐下降,IR28降至最低,其值均显著大于对照组(P<0.05);肾脏病理损伤与纤维沉积随时间推移逐渐加重;α-SMA、collagenⅠ、collagenⅢRNA水平和蛋白表达水平随时间推移逐渐增高;IR+RSG各分组(IR+RSG1、IR+RSG3、IR+RSG7、IR+RSG14、IR+RSG28)与IR各分组(IR1、IR3、IR7、IR14、IR28)比较,血肌酐(7、28天,P<0.05)、尿素氮(1、3、7、14天,P<0.05)、尿微量白蛋白/肌酐(3、14天,P<0.05)均明显下降,肾小管病理损伤明显减轻,纤维沉积明显减少;IR+RSG28与IR28比较,α-SMA、collagenⅠ、collagenⅢRNA水平和蛋白表达水平明显下降(P<0.05).结论 肾IR损伤可诱导AKI-CKD转化,RSG能明显延缓AKI-CKD转化,其效应随时间逐步增强,激活过氧化物酶体增殖物激活受体 γ(peroxisome proliferators-activated receptorγ,PPARγ)可能成为阻断AKI-CKD转化的靶点.

关键词：罗格列酮、急性肾损伤、慢性肾脏病、纤维化

所属期刊栏目：51

分类号：R32(人体形态学)

资助基金：国家自然科学基金81600578

在线出版日期：2022-10-08（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：37-43