加贝酯对脑缺血再灌注大鼠神经细胞凋亡的影响及机制研究

摘要：

目的 研究加贝酯(gabexate mesilate,GM)对脑缺血再灌注(ischemia reperfusion,I/R)大鼠神经细胞凋亡的影响并初探其机制.方法 取120只雄性SD大鼠随机分为假手术组(Sham组)、I/R组、尼莫地平(NMP)2mg/(kg·d)组和GM 5、10、20mg/(kg·d)组,每组20只;采用线栓阻断大脑中动脉2h的方法制备脑I/R大鼠模型,造模完成后尾静脉注射给药,1次/天连续7天.通过HE、TUNEL染色法行脑组织病理学检查和细胞凋亡观察;生化分析法测定抗氧化酶(SOD、GSH-Px)活性和MDA含量;Western blot法检测cleaved caspase-3、NF-κB、内质网应激凋亡通路相关蛋白(p-JNK、CHOP)表达.结果 与I/R组比较,经GM 10、20mg/(kg·d)或NMP 2mg/(kg·d)治疗7天明显改善脑组织形态结构病变和细胞损伤,改善细胞凋亡状况、降低凋亡指数(AI),提高SOD、GSH-Px活性并降低MDA含量,下调cleaved caspase-3、NF-κB、p-JNK、CHOP蛋白表达,差异有统计学意义(P<0.05).与NMP 2mg/(kg·d)组比较,GM20mg/(kg·d)组脑组织病变和细胞凋亡状况改善效果较优、AI降低,&nbsp;SOD活性升高且MDA含量降低,NF-κB、p-JNK、CHOP表达量降低,差异有统计学意义(P<0.05).结论 GM具有抑制脑I/R大鼠神经细胞凋亡的作用,其机制可能与抑制氧化应激、下调cleaved caspase-3和NF-κB蛋白表达、阻断内质网应激凋亡通路有关.

关键词：加贝酯、脑缺血再灌注、细胞凋亡、内质网应激、氧化应激

分类号：R543.4(心脏、血管（循环系）疾病)

资助基金：河北省医学科学研究重点课题计划项目20180814

在线出版日期：2020-09-24（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：119-123,56