10.11969/j.issn.1673-548X.2020.09.013
表达IL-15的溶瘤病毒在胃癌中的抗肿瘤活性研究
目的 探索表达IL-15的VSVΔ51溶瘤病毒在胃癌中的抗肿瘤活性.方法 获得鼠IL-15基因序列,并将其整合到VSVΔ51溶瘤病毒的骨架中,获得VSVΔ51/IL-15重组溶瘤病毒.通过体外感染肿瘤细胞,验证其溶瘤活性.同时在体内移植瘤模型中给予VSVΔ51/IL-15治疗,根据肿瘤抑制能力监测,免疫组化分析T细胞浸润及流式分析浸润T细胞的抗肿瘤免疫激活情况,来反应VSVΔ51/IL-15的抗肿瘤活性.结果 构建并获得了VSVΔ51/IL-15溶瘤病毒,体外实验表明其可以有效感染肿瘤细胞并表达IL-15(P<0.01),而且存在剂量依赖性细胞毒性.体内移植瘤抗肿瘤实验表明,VSVΔ51/IL-15可以显著抑制肿瘤生长(P<0.01),减少肿瘤细胞有丝分裂能力.免疫组化结果表明,VSVΔ51/IL-15可以显著增强T细胞浸润(P=0.000),流式结果则反映出VSVΔ51/IL-15治疗后的肿瘤浸润T细胞具有更强的抗肿瘤活性(P=0.000).结论 VSVΔ51/IL-15可以显著抑制胃癌细胞生长,增强抗肿瘤免疫反应,有可能为胃癌的治疗提供新的策略.
胃癌、溶瘤病毒、IL-15、免疫治疗
R735.3(肿瘤学)
新疆维吾尔自治区自然科 学 基 金 资 助 项 目2019D01C162
2020-09-24(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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