rAAV9介导HIF-1α对糖尿病小鼠缺血后处理的影响

摘要：

目的 观察缺血后处理对糖尿病小鼠心肌缺血/再灌注致急性肺损伤的保护作用,探讨rAAV9-HIF-1α对缺血后处理作用的影响机制.方法 选择雄性db/db小鼠40只,按照随机数字表法分为假手术组(S组)、心肌缺血/再灌注组(I/R组)、缺血后处理组(IPostC组)、rAAV9-HIF-1α+缺血后处理组(HIPostC组).采用尾静脉注射法注射rAAV9-HIF-1α;结扎冠状动脉左前降支建立心肌缺血/再灌注模型;于再灌注15min前灌注5min、缺血5min连续3个循环建立缺血后处理模型.心内取血后处死小鼠,取肺组织,HE染色观察病理学变化;CBA流式法检测炎性细胞因子(IL-6、TNF-α及IL-10);试剂盒检测氧化应激相关因子(MDA、SOD);Western blot法检测低氧诱导因子HIF-1α.结果 与S组比较,I/R组的肺组织损伤严重,氧自由基和炎性细胞因子含量明显升高;与I/R组比较,IPostC组氧自由基含量降低,但促炎性细胞因子仍大量存在,而HIPostC组的炎性细胞因子和氧自由基含量均显著降低,HIF-1α的含量显著升高.结论 糖尿病心肌缺血/再灌注损伤时炎性细胞因子释放、氧化应激激活以及HIF信号通路损伤直接导致急性肺损伤,rAAV9-HIF-1α可调控缺血后处理通过上述机制在一定程度上减轻肺损伤,发挥围术期肺保护作用.

关键词：再灌注损伤、急性肺损伤、缺血后处理、低氧诱导因子-1α

所属期刊栏目：49

分类号：R614(外科手术学)

资助基金：国家自然科学基金资助项目81960053

在线出版日期：2020-09-24（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：38-41,66