10.11969/j.issn.1673-548X.2020.04.019
松果菊苷对db/db糖尿病小鼠心肌细胞脂质代谢紊乱的改善作用
目的 探究肉苁蓉提取物松果菊苷(echinacoside)对糖尿病心肌病db/db小鼠模型心肌细胞糖脂代谢紊乱是否具有保护作用及可能作用机制.方法 将29只SPF级6周龄雄性db/db小鼠和db/m小鼠,适应性饲养1周后,按照数字表法随机取9只db/m小鼠作为正常对照组(db/m组,n=9),将db/db小鼠分为糖尿病心肌病组(db/db组,n=10)和松果菊苷干预组(db/db+ ECH组,n=10).其中db/db组和db/m组每天按照0.05ml/10g标准进行0.9% NaCl溶液灌胃10周.db/db+ ECH组小鼠按松果菊苷300mg/(kg·d)灌胃干预10周.每周监测各组小鼠体质量,观察小鼠摄食、饮水及活动情况.于小鼠第18周龄用2%戊巴比妥钠腹腔注射麻醉小鼠并处死,取尾静脉血测定空腹血糖(FBG);分离血清检测各组小鼠血清脂质水平变化;采用HE染色观察心肌组织病理改变;苏丹红Ⅱ染色观察心肌细胞脂质蓄积情况;免疫印迹(Western blot)法检测糖脂代谢相关蛋白PPAR-α、CPT-Ⅰ、CD36和GLUT-4的表达水平;real-time PCR测定心肌细胞PPAR-α、CPT-Ⅰ、CD36和GLUT-4 mR-NA的表达水平.结果 与db/m组比较,db/db组小鼠体质量、血糖和血脂水平显著升高(P<0.05);同时HE染色切片显示,与db/m组比较,db/db组小鼠心肌细胞可见明显的肥大、坏死,心肌细胞排列结构紊乱;而db/db+ ECH组小鼠心肌细胞形态有所缓解,细胞间隙减少,排列较规则.苏丹红Ⅱ染色观测心肌细胞脂质蓄积结果提示相较于db/m组,db/db组小鼠心肌细胞发生严重的脂质变性,可见不同大小的脂质液泡,同时伴有PPAR-α、CPT-Ⅰ和GLUT-4蛋白表达量显著降低(P<0.01),CD36蛋白表达量显著增加(P<0.01),且PPAR-o、CPT-Ⅰ、GLUT-4 mRNA表达量明显降低,CD36 mRNA水平上调(P<0.01).与db/db组比较,db/db+ ECH组上述指标均有明显逆转,且切片观察小鼠心肌细胞脂质沉积显著减少.结论 松果菊苷能够明显改善db/db小鼠心肌细胞糖脂代谢紊乱,其机制可能与通过调控PPAR-o/CPT-Ⅰ信号转导途径有关.
糖尿病心肌病、松果菊苷、糖脂代谢紊乱、PPAR-α、db/db小鼠
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R587(内分泌腺疾病及代谢病)
湖北省自然科学基金资助项目面上项目2016CFB673
2020-05-29(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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